促食慾素於下視丘背中核之心血管作用的機轉與功能探討

動物遭遇威脅時，身體產生種種生理及行為反應(統稱壓力反應)以幫助生物體存活。壓力反應包括由交感神經媒介之血壓及心率升高現象，此現象與現代社會心血管疾病的高盛行率有密切關係，因此了解壓力反應之心血管調節機制對心血管疾病的防治很重要。下視丘促食慾素系統參與壓力反應，是壓力引起之心血管反應(stress-pressor反應)的必要媒介，但是促食慾素透過何種神經路徑影響stress-pressor反應仍舊未知。下視丘背中核(以下簡稱DMH)也是stress-pressor反應的重要媒介結構，它接收促食慾素神經支配，但是DMH內促食慾素的功能角色仍是未知。在科技部支持下，我們的近期研究發現促食慾素作用於DMH神經細胞升高大鼠的血壓及心率，此作用由促食慾素受器1 (OX1R)及受器2 (OX2R)共同媒介或由OX1R單獨媒介，取決於在DMH內之位置。考量DMH與促食慾素皆為stress-pressor反應之必要媒介，加上以上發現，促食慾素對DMH神經細胞的作用參與stress-pressor反應之可能性大增。此計畫為延續性計畫，將探討促食慾素影響DMH內哪類神經路徑及其作用機轉，並探討此作用是否參與stress-pressor反應。已知由DMH活化引起之心血管反應可分別透過延腦腹外側區(以下簡稱RVLM)與中縫蒼白核(以下簡稱RP)傳遞訊息而影響血壓及心率。我們提出的假說為促食慾素可作用於投射至RVLM或RP之DMH神經細胞，且促食慾素在DMH的作用參與stress-pressor反應。為檢驗假說並了解機轉，我們提出兩個研究目標：目標一，檢測促食慾素對投射至RVLM或RP的DMH神經細胞的影響及機轉；目標二，評估DMH內之促食慾素活性對stress-pressor反應的貢獻。目標一將採用電生理方法測量促食慾素對DMH神經細胞活性的影響，並研究其機轉，投射至RVLM或RP的DMH神經細胞將以神經逆行追蹤標定。目標二之研究將於清醒大鼠驗證DMH內之促食慾素活性對stress-pressor反應的貢獻。初步研究顯示促食慾素直接興奮投射至RVLM或RP的DMH細胞，亦顯示其可能機轉包括降低細胞膜對鉀或氯離子的通透度、增加對非選擇性陽離子之通透度或活化鈉鈣離子交換機制。本計畫的成果將有助暸解中樞促食慾素系統於stress-pressor反應所扮演之角色，並暸解參與此反應之神經路徑及機轉。