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探討甲基乙二醛經SREBP-1/GPX4促進腎小管細胞鐵依賴型死亡敏感性導致脂毒性的機制以及菸鹼胺磷酸核糖轉基酶NAD+介入治療之可行性

研究計畫: A - 政府部門b - 國家科學及技術委員會

專案詳細資料

說明

葡萄糖可自行被氧化形成MG代謝產物,需仰賴消耗GSH的GLO-1代謝,然高血糖病患因glyoxalase系統功能低下,以致羰基壓力增加,當細胞面臨壓力,細胞內可能因應環境需求生成脂滴提供保護.之前研究結果顯示腎小管細胞在MG作用時,產生脂滴,也產生腎脂毒性.由於GSH不足與鐵死亡及羰基壓力皆有關,但迄今未有於腎小管細胞探討MG與細胞鐵死亡的研究,且NAMPT可提升細胞NAD+,增強Glutathione的合成.因此本計畫擬先釐清MG作用下,脂質代謝與鐵死亡的相關性及訊息調控路徑並嘗試由NAMPT調控路徑了解其與MG/脂質堆積/鐵死亡關聯,雙管齊下針對羰基壓力和脂質氧化壓力找尋新的糖尿腎臟病治療
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/237/31/24

Keywords

  • 鐵死亡
  • 甲基乙二醛
  • 第一型乙二醛酶
  • 固醇調節結合蛋白1
  • 穀胱甘肽過氧化物酶
  • 麩胱甘肽
  • 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸