慢性阻塞性肺病動物模式中離子流及鈣離子平衡對心房致心律不整性的影響(1/3)

心房顫動與心房及肺靜脈的結構和電生理重塑有相關，是臨床上最常見之心 律不整可導致心臟功能不良以及腦中風，增加心血管死亡率及總死亡率。慢性 阻塞性肺病與心房顫動/撲動的發生有相關，第一秒用力呼氣量(FEV1)，高動脈 血二氧化碳濃度，高肺動脈收縮壓等皆有助於增加心房顫動的風險。心房顫動 風險的增加至少有部分可歸因於慢性阻塞性肺病而導致的心臟腔室肥厚或擴大， 由於呼吸道阻塞及/或肺高壓導致心房壓力上升，心房肺靜脈纖維化及對肺靜脈 的牽扯而形成之形態或可能的電生理特性改變，都可能在慢性阻塞性肺病誘發 之顫動機轉扮演一定角色。其他可能機轉包含慢性全身性發炎及氧化壓力，二 者在心房顫動和慢性阻塞性肺病中扮演重要角色，可能是慢性阻塞性肺病致心 房顫動的潛在原因，而治療慢性阻塞性肺病的藥物本身也可能引起心房顫動。 不過即便有這些可能原因，慢性阻塞性肺病致心房顫動的真正機轉仍待研究， 異常的離子調控和鈣失衡已知是造成肺靜脈即心房引發心律不整以及心房顫動 之重要原因，因此本實驗的目的在於透過活體及體外試驗研究慢性阻塞性肺病 在心房顫動的誘發點或基質產生的致心律不整性。過去一年我們利用氣管內給 予彈力蛋白酶已建立兔子之慢性阻塞性肺病動物模式檢並透過肺功能檢測證實， 且測試包括竇房結，左右心房，和肺靜脈的傳導特性及電生理特質是否受慢性 阻塞性肺疾病影響，發現慢性阻塞性肺病會增加肺靜脈的心律不整。接下來(第 一年)我們將利用全細胞箝定方式研究慢性阻塞性肺病的竇房結，左右心房和肺 靜脈細胞之離子流調控對心房顫動的誘發點或基質之影響，第二年我們將透過 鈣離子螢光指示劑方法研究鈣瞬變(calcium transient) ，鈣釋放(calcium spark) 及西方墨點試驗檢測鈣離子調控蛋白的方式研究慢性阻塞性肺病的心房和肺靜 脈細胞之鈣離子平衡與慢性阻塞性肺病誘發之心房顫動間的關係，第三年我們 將以傳統微電極方法研究藥物灌注慢性阻塞性肺病的心房和肺靜脈及利用全細 胞箝定方式加上藥物浸泡心房和肺靜脈細胞之方式研究慢性阻塞性肺病引起之 心房及肺靜脈之電生理變化與離子流變化，以瞭解治療慢性阻塞性肺病藥物 (Salbutamol)與慢性阻塞性肺病心房顫動誘發間的關係。