醣化神經磷脂與類鐸受器於幽門桿菌感染胃上皮細胞所扮演的角色

幽門桿菌的感染被認為與許多腸胃道疾病有關。一些重要的致病因子已被報導會與胃上 皮細胞膜脂質筏(lipid rafts)交互作用。幽門桿菌感染宿主細胞引起類鐸受器(Toll-like receptors, TLRs)訊息活化的路徑也已廣泛探討。然而，幽門桿菌調節胃上皮細胞膜脂質筏中的分子接受 器與胃發炎反應的關係並未全然被解釋。在本計畫的第一年，我們將探討幽門桿菌誘導酸性 神經磷脂酶(acid sphingomyelinase)、神經醯胺(ceramide)的分泌及第四類鐸受器(TLR4/MD-2) 的表現是否與胃發炎反應有關。第二年的主要目標，我們將分析幽門桿菌感染胃上皮細胞導 致神經醯胺的分泌與其匯集到脂質筏是否會誘導細胞激素介白素-8 的活化。第三年的研究目 標，我們將利用小鼠感染幽門桿菌的模式驗證，幽門桿菌感染胃上皮細胞誘導神經醯胺與第 四類鐸受器(ceramide/TLR4) 是否依賴細胞膜富含膽固醇微區域(cholesterol-rich microdomains)。這個計畫的研究成果將對於幽門桿菌調控先天性免疫反應及其對宿主的致病 機轉，都將可提供更深入的探討。