CCL5-RANTES在神經記憶形成與在阿茲罕默症神經退化症的細胞分子機轉的探討(1/3)

阿茲罕默症(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的失智症，目前台灣有240,000名AD病患。 AD 的治療與了解是非常急迫的。AD 的主要病徵為 amyloid beta (Aβ)沈澱與 Tau 蛋白磷酸化。 神經元的能量不足更加速AD 病程與發作。AMPKα, 也為Tau 蛋白磷酸化的Kinase，於AD 病人腦組織中大量表現，加速Tau 的磷酸化; 同時，Aβ 於神經細胞粒線體中的沈澱，抑制細 胞能量的生成與粒線體的移動能力與記憶蛋白的活化。故，抑制Aβ 的沈澱、Tau 的磷酸化， 以及維持神經細胞能量與粒線體功能為治療AD 的標的。 CCL5/RANTES 由神經膠細胞所分泌，可幫助神經元維持活性、促進神經纖維生長延長。 臨床研究發現CCL5/RANTES 與AD 有高度相關性。AD 病人血清中CCL5/RANTES 的含量 較一般人為低。CCL5/RANTES 可防止Aβ 毒殺細胞、促進micorglia 對Aβ 的清除，進而改 善幹細胞的治療效果。CCL5/RANTES 對AD 的功能角色仍為未知。實驗室研究發現， CCL5/RANTES 可促進神經細胞GLUT4 的膜表現，增加葡萄糖的吸收，降低AMPKα 活化、 改善AMPKα 所抑制的神經纖維生長與分化。動物研究發現CCL5-KO 小鼠記憶較一般小鼠 差; 海馬迴注射CCL5/RANTES 可改善記憶表現與突觸相關蛋白表現量。 是故, 研究想探討CCL5/RANTES 在記憶的形成與細胞分子機轉，與粒線體功能與細胞 能量平衡的相關性。以及利用CCL5/RANTES 治療AD，是否可改善Aβ 的沈澱與Tau 的磷酸 化、小鼠記憶認知能力與Aβ 所造成的毒害。