腦指蛋白(Brain Finger Protein), ZNF179, 參與神經元分化之分子機轉 研究

Znf179 又稱為腦指蛋白，屬於RING finger 家族中的一員。由過去研究得知，於老鼠 胚胎發育的過程中，Znf179 基因的表現量會隨著胚胎發育的天數而逐漸增加，並且於 成鼠腦中維持相當高的表現量，顯示Znf179 對於神經系統的發育及神經功能的維持可 能扮演著重要的角色。然而對於ZNF179 基因的功能目前並沒有任何的研究及探討，也 因此我們實驗室開始針對Znf179 基因進行深入的研究。我們的研究結果發現Znf179 基因的表現的確是伴隨著神經細胞的分化過程而大量的增加，利用RNA interference 的方法來抑制ZNF179 基因的表現，不論在神經細胞分化的細胞株模式(P19 cells)或 是初級培養的小腦顆粒細胞模式中，我們的結果都發現，抑制ZNF179 的表現很明顯地 影響了神經細胞的分化。透過microarray 實驗及後續的分析我們進一步發現抑制 Znf179 的表現會影響許多功能跟細胞生長，分裂相關的基因的表現，流式細胞儀(Flow cytometer)分析結果也證實，在神經細胞分化過程中，G0/G1 週期的細胞數明顯的增 加，顯示細胞離開分裂週期進入分化階段，而抑制ZNF179 的表現會讓細胞週期持續進 行，無法停留在G0/G1，也因此影響了神經細胞的分化。我們的結果也發現Znf179 可 能是透過影響p35 基因的表現並進而影響了p27 蛋白質在細胞內的含量而在神經分化 過程中對細胞週期產生調控，最終導致了神經細胞的分化。在未來的研究中，我們將 進一步去瞭解ZNF179 如何調控p35，此外，我們也已經建立了ZNF179 基因剔除小鼠， 利用此基因剔除小鼠我們將得以深入地來研究並瞭解ZNF179 基因的生理功能。