探討腦瘤細胞核內之 microRNA 種類及其對腦瘤致病機轉之影響

多型性神經膠母細胞瘤屬於高度惡性膠質瘤，是成人中最常見之原發性腦瘤。由於腦瘤無法完全 以手術切除， 因此給予化療藥物是手術之外主要的治療方式。 Temozolomide (TMZ) 為 imidazotetrazine 環的烷化劑類藥物，可通過血管腦障壁，為臨床上主要治療腦瘤用藥。但 TMZ 需 終生服用且價格昂貴，也逐漸產生抗藥性，因此若能尋找與 TMZ 輔佐用藥甚或取代用藥，將有助於 改善未來腦瘤疾病的治療上。 MicroRNA 為內生非轉譯性之小片段RNA，其會促進標的基因水解或抑制蛋白質之轉譯。在腦 瘤的生成中，許多 microRNAs 的異常表現已被驗證。近年來，多項研究指出 microRNAs 可進入細 胞核中透過啟動子的結合來影響基因表現，並參與癌症致病機制中。然而未有任何文獻指出與腦癌 生成相關之入核型 microRNA 種類及其可能之調控機轉。 本篇研究主要目的是為了解腦瘤形成過程中入核型 microRNAs 種類變化及其可能之生理功能。 首先我們預計利用高通量定序法比較正常星狀細胞與不同癌化程度之腦瘤細胞株入核型 microRNAs 種類，並探討影響其入核之機轉。進一步再全盤性分析入核型 microRNA 所調控之基因網絡，並驗 證透過啟動子結合所調控之新穎標的基因。最後利用 in vivo 研究來評估入核型 microRNA 與 TMZ 搭配治療之療效，並分析臨床檢體中入核型 microRNA 及其標的基因在腦瘤生成中可能的分子 機轉。 本篇研究為一嶄新之研究，不僅深入探討與腦瘤相關之入核型 microRNA 種類及其調控機制， 也對於未來臨床腦瘤治療上提供一個新穎之方向，以期提升腦瘤病人存活率。