探討宿主因子在神經細胞及非神經細胞內對腸病毒71型之致病作用機轉(3/3)

腸病毒是小RNA 病毒科中的一員，每年在台灣均會有不同血清型腸病毒疫情的報導， 其中腸病毒71 型感染典型的症狀是手足口症，咽峽炎，嚴重甚至會造成孩童有中樞神 經系統方面的病變，包括無菌性腦膜炎，腦炎，脊髓灰質炎樣麻痺，神經性心肺衰竭甚 至是死亡。而在台灣，大陸，日本，馬來西亞，新加坡，澳洲，美國及德國均有腸病毒 71 型的疫情報導。但截至目前為止尚未有有效的疫苗或藥物於臨床上的預防及治療。病 毒本身的基因序列及宿主環境均會影響病毒的致病性，所以在本計劃主要是以腸病毒71 型為病毒模式來探討病毒感染宿主不同的神經性和非神經性細胞後，病毒和宿主間組織 特異性的致病作用機轉。除了宿主細胞的接受器不同外，宿主細胞內很多的因子也參與 調控病毒的生活史，此研究計劃之第一個目標：尋找出調控不同細胞組織之可能性宿主 或病毒之因子。根據初步的研究結果顯示：當我們抑制Drosha 基因在神經性細胞（SF268 cells）內的表現會影響病毒的生長，但是在非神經細胞（RD cells）內則沒有很顯著的 差異性。這意味著細胞內某些因子的變化或調控影響病毒的生長，而這些宿主內的因子 可能是蛋白質或小RNA，所以我們將利用pull-down 結合蛋白質體學的方式及次世代訂 序的方法找出可能的因子且進一步研究病毒跟宿主間的作用機轉。同時也會測試其他小 RNA 病毒株或正股RNA 病毒是否具有相同的作用機制。此研究計劃之第二個目標：尋 找病毒基因序列上影響組織特異性的突變點。根據研究指出基因序列的變異性及突變性 會也會影響病毒在不同組織細胞生長的特異性，此訊息可以應用在疫苗或藥物的研發 上，將結合臨床及生物資訊團隊研究此目標。整體說經由此研究計劃有助於了解病毒與 宿主在不同細胞組織間的作用機轉，有助於不同的腸病毒系列小分子藥物的研發。