探討B-cell activating factor在放射性腸炎的表現及其所扮演的角色

放射性腸炎是腹部及骨盆腔腫瘤放射治療過程中，可能發生的併發症。其詳細機轉目前不明， 但有研究指出可能與腸道組織細胞遭受放射治療的損傷所引起之發炎反應有關。B-cell activating factor (BAFF) 是TNF 家族蛋白的一種。BAFF 是發炎反應過程中，B cell 所產生的分 子。BAFF 在許多人類發炎反應相關疾病中的角色已經獲得證實，然而BAFF 在放射性腸炎的 表現情況與生物意義目前並無相關研究。 為了探討BAFF 在放射性腸炎的臨床意義，我們已經完成臨床試驗申請，並開始收案分析 消化道有接受到放射線治療之患者之血清。目前已經收集(5 例)消化道有接受到放射線治療之患 者的治療前後成對血清，檢視放射線治療前與放射線治療後(約36 Gy)血中BAFF 的濃度，分析 結果顯示血中BAFF 會在消化道有接受到放射線治療之情況下顯著升高。我們也由動物放射性 肺炎、放射性腸炎與腿部照射治療等模式的血中BAFF 的濃度測試結果，發現只有放射性腸炎 會伴隨血中BAFF 的濃度升高的現象。顯示放射性治療引發的BAFF 的濃度上升是具有組織特 異性，可能具有特殊的生物意義。基於這些發現我們將在本計畫中分別由臨床檢體與動物放射 性腸炎基礎研究的角度探討BAFF 在放射性治療腸炎的臨床意義。此外，目前已經有臨床用之 BAFF 分子標靶的藥物(anti-BAFF antibody)，我們也將探討BAFF 相關治療應用於預防放射性 腸炎的可能性。 在本計畫中我們的研究目標、策略與方法為: 1. 探討BAFF 在消化道接受到放射線治療之患者之血清之表現的臨床意義: 利用收集之血清檢體以EIA 方式定量BAFF 濃度、收集臨床消化道接受到放射線治療併發症、收 集放射線治療之劑量分佈等物理數據；由已上資料分析其相關性。 2. 探討BAFF 在動物消化道接受到放射線治療之模式中的表現與病理意義: 收集不同劑量之腹部放射線治療的情況下之BAFF 的血中濃度，收集腸道組織接受放射線治療情 況下之放射性腸炎症狀，收集腸道組織接受放射線治療情況下之病理變化；由以上資料分析其相 關性。 3. 探討BAFF 中和性抗體對腸道組織接受放射線治療情況下的保護情況。 收集與比較給予BAFF 中和性抗體對腸道組織接受放射線治療情況下之腸炎症狀與病理變化來判 斷治療的效應。 4. 探討BAFF 表現在腸道組織的分子機制。 主要將比較給予與未給予BAFF 中和性抗體之組別中，腸道組織中的病理變化、cytokine、 chemokine、angiogenesis factors 的表現，以及腸組織中發炎細胞的種類與比例；由這些資料分析 其相關性，瞭解BAFF 表現在腸道組織的分子作用機制。