腦創傷後的神經再生研究(1/5)

理由：由腦創傷誘發的繼發性軸突斷裂與退化被認為是神經退化性疾病早期發作的關鍵風險因素。因此，詳細研究腦創傷的潛在機制是非常重要，有助於尋找有效的治療和改善疾病的預後。 初步的結果與假設：我們最近發現Znf179是一個新型神經保護因子並與Sig-1R相互結合。處理Sig-1R的促效劑DHEAS後，Znf179提升與各種細胞質分子的結合作用，此被聯結到“蛋白質合成”和“細胞運動”的功能。而且，我們發現Znf179是明顯的分佈的在神經突觸生長錐上，並提升Znf179的表達或給予DHEAS的處理都增加了軸突生長。另外，微管蛋白去乙醯酶HDAC6也被找到它與Znf179有相互結合。因此，我們假設：創傷性軸突斷裂後，這HDAC6/Sig-1R/Znf179途徑在軸突再生和神經功能恢復中扮演了關鍵作用。 目標：(1)研究Znf179調節局部蛋白質翻譯對神經元極性的形成是否重要。(2)分析軸突再生過程中Sig-1R/Znf179途徑對神經突觸生長錐遷移的作用。(3)驗證HDAC6是否藉由改變微管動力學及Sig-1R/Znf179相互結合來調節軸突再生。(4)針對HDAC6/Sig-1R/Znf179途徑來篩選有效神經再生藥物以抵抗腦創傷誘發的神經退化發展。 新穎性和應用：腦創傷後Znf179對於神經軸突再生的作用仍然未知。藉由該計畫的執行，我們將以藥物處理策略改變Sig-1R活化和HDAC信號來誘發Znf179功能，以促進腦創傷後的神經再生長。