探討新穎幹細胞表面生物標記podocalyxin-like protein 1促進乳癌上皮間質轉化和幹細胞特性之調控機制

癌症幹細胞對腫瘤的起始、轉移、抗藥性與復發扮演相當重要的角色。尋找癌症幹細胞專一生物 標記並研究其訊息傳遞路徑，將有助於了解癌症幹細胞的調控機制，並開發有效的診斷與治療之工 具。癌症幹細胞和胚胎幹細胞有相似的基因表現與訊息調控，表示我們可以利用胚胎幹細胞當作平台 來研究癌症幹細胞。因此，我們先前以融合瘤技術尋找到能專一性辨認未分化的胚胎幹細胞與腫瘤幹 細胞細胞膜表面之單株抗體，進一步驗證其抗體的結合蛋白為podocalyxin-like protein 1 (PODXL-1)。 我們先前研究已證實大量表現PODXL-1 促進乳癌與頭頸部癌細胞侵犯與轉移能力(Int J Oncol 2014)。PODXL-1 活化Rac1/Cdc42/cortactin 訊息傳遞路徑來造成乳癌侵犯與轉移(Carcinogenesis 2014)。我們更進一步發現，PODXL-1 的表現和上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal transition)與癌幹 細胞基因表現、幹細胞自我更新能力表現有正相關性，有趣的是，我們也發現抑制PODXL-1 降低 Hippo-YAP 訊息傳遞路徑。由於Hippo-YAP 訊息對調控幹細胞與癌症幹細胞扮演相當重要的角色，最 近許多研究也發現Hippo-YAP 訊息路徑的異常與腫瘤形成、上皮-間質轉化和癌症轉移，並且與調控 癌幹細胞特性有顯著關係。然而，有關PODXL-1 如何透過調控Hippo-YAP 訊息傳遞路徑來造成乳癌 細胞上皮-間質轉化與癌幹細胞特性仍尚未釐清，因此，根據我們先前研究結果和目前發現，我們將更 進一步探討三項重點： (1) 確認 PODXL-1 促進乳癌上皮-間質轉化以及癌幹細胞特性的角色。 (2) 探討 PODXL-1 調控Hippo-YAP 訊息傳遞路徑來造成乳癌上皮-間質轉化以及癌幹細胞特性之詳細 機制。 (3) 驗證 PODXL-1 與YAP 的表現和癌症惡性程度與乳癌預後情形之相關性，並且研究PODXL-1 單 株抗體是否能有效抑制乳癌及乳癌幹細胞。我們的研究將提供科學證據與轉譯醫學價值來證實 PODXL-1 為新穎幹細胞表現生物標記與癌症治療標的，作為未來乳癌診斷工具與治療藥物之開發 可能性。