探討微核酸200家族在肝癌的診斷及治療上的角色及調控機制

在台灣肝癌歷年來都高居癌症死亡的前幾位，因為在臨床診斷治療上仍面臨許多的困境，包括B型肝炎的盛行、肝癌臨床早期診斷不易、可接受治癒性手術的患者比例較低且容易復發、以及目前缺乏有效的輔助性化療藥物等。現由於肝癌治療的進展仍有限，找出適當的生物標記來早期診斷或是增加治療的效果，或許是對於肝癌病患急需要的課題。微核酸在近年來的研究上發現，微核酸具調控標的蛋白表現的能力，也可以運用在癌症的診斷治療上。先前我們藉由點矩陣晶片分析不同分化型態的肝癌細胞株(HepG2、HepJ5、skHep-1)中微核酸的表現情形後發現，依照分化程度的不同，微核酸200家族的表現量也不同，其中以微核酸200a及200b跟肝癌細胞分化的程度有較明顯的相關。而腫瘤的進行過程中，因快速生長的特性會在腫瘤中呈現缺氧狀態，許多研究也顯示缺氧與許多癌症的惡性化及預後差有正相關。我們大量表現微核酸200a或200b於肝癌細胞中發現，在正常氧的狀態下，大量微核酸200a或200b表現後並不影響肝癌細胞的生長；但是在低氧狀態下，大量表現微核酸200a或200b的細胞存活率卻較好，這些結果顯示出，大量表現微核酸200a和200b使肝癌細胞在低氧的壓力下，具有較強的存活能力。所以我們推測在正常氧及低氧狀態下，微核酸200a和200b在肝癌細胞上的角色是不同的。針對此一假設，我們設定幾個主要的目標做探討。Aim 1: To investigate the roles of miR-200a and miR-200b in HCC under normoxic /hypoxic conditions；Aim 2: To investigate the roles of miR-200a and miR-200b in hypoxic neo-angiogenesis, metastasis and the dissection of the molecular mechanism；Aim 3: To explore the role of miR-200a and miR-200b in chemoresistance and radioresistance。由初步的成果進一步釐清微核酸200a及200b的相關作用機轉，觀察正常氧或低氧狀態下，微核酸200a或200b在肝癌進行上的相關性及這個特性在治療的效果上的意義。接