現有抗生素增強光動力療法的分子機制探討

五胺基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT），主要是利用外源投予 ALA 的方式，藉由細胞 中血紅素生成路徑代謝成內生性的光敏劑 PpIX，並在照光後引發腫瘤細胞之死亡。實 驗室先前研究結果顯示利用 ALA-PDT搭配多西環素處理神經纖維肉瘤 S462 細胞、人 類惡性黑色素瘤 A375細胞、人類肺腺癌細胞(A549、CL1-5)及小鼠直腸腺癌 C26細胞， 對於細胞毒殺的效果具有協同效應，主要原因是多西環素的存在下，細胞內由 ALA所 代謝產生的光敏劑 PpIX 之累積增加，進而達到增強 PDT 的效果。然而，對於多西環 素是如何影響 ALA 及 PpIX 含量的相關作用機制，目前仍有待釐清。因此，本研究計 畫之目的，在於探討多西環素與 ALA-PDT光動力效應之混和型治療模式的相關分子作 用機轉，並將此應用於臨床之藥物劑型開發。在這一個三年的研究計畫中，我們將由 兩個主軸來展開研究工作。第一個研究主軸，將在分子層次上進一步探討多西環素與 ALA-PDT 光動力效應之混和型治療模式的作用及相關控制機轉。釐清多西環素促進 ALA-PDT 毒殺效應的分子作用機轉；計畫的第二個研究主軸，則開發合併 ALA 及多 西環素之治療模式，並將此混和型治療模式開發成可應用於臨床腫瘤治療上的新藥劑 型。