新穎性關節液與血清蛋白質轉譯後修飾對類風濕關節炎、修格連氏症候群、全身性紅斑性狼瘡及其合併症致病角色的探討: 4-羥基-2-壬烯醛修飾的研究

原發性修格連氏症候群、類風濕關節炎與全身性紅斑性狼瘡是自體免疫疾病。原發性修格連氏症候群是單獨發生，繼發性修格連氏症候群是合併發生於類風濕性關節炎和全身性紅斑性狼瘡。自體免疫疾病因抗原的轉譯後修飾引起的致病角色，包括糖基化、瓜氨酸化、蛋白水解裂解、泛素化和氧化修飾。自體免疫疾病具發炎狀態，會導致氧化壓力。氧化壓力產生的活性氧化物會消耗細胞膜的不飽和脂肪酸並導致脂質過氧化。ω-6不飽和脂肪酸其過氧化的最終產物是4-羥基-2-壬烯醛，是一種氧化修飾。4-羥基-2-壬烯醛會攻擊蛋白質並與賴氨酸、組氨酸、半胱氨酸和精氨酸殘基反應形成共價鍵合的加成物。4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物具有高免疫原性並會產生自體抗體造成許多疾病的發生，包括類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、心血管疾病、酒精性疾病、慢性C型肝炎與糖尿病。 在前期研究中，我們於類風濕關節炎發現新穎性的4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物與在類風濕關節炎、原發性修格連氏症候群與全身性紅斑狼瘡中發現抗4-羥基-2-壬烯醛-牛血清蛋白加成物的自體抗體。 在本研究中，我們將探討新穎性的4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物在類風濕關節炎、修格連氏症候群、全身性紅斑狼瘡及其合併症致病機制的角色。 第一年的研究目是於健康控制組、退化性關節炎與類風濕關節炎的關節液和血清中鑑定新穎性4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物、4-羥基-2-壬烯醛修飾胜肽的製備與驗證、4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物的定量與4-羥基-2-壬烯醛修飾胜肽和壬烯醛修飾胜肽和4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物之自體抗體的測定。 第二年的研究目是於健康控制組、類風濕關節炎、原發性修格連氏症候群與類風濕性關節炎合併修格連氏症候群的血清中鑑定新穎性的血清中鑑定新穎性4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物、4-羥基-2-壬烯醛修飾胜肽的製備與驗證、4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物的定量與4-羥基-2-壬烯醛修飾胜肽和壬烯醛修飾胜肽和4-羥基-2-壬烯醛壬烯醛-蛋白質加成物之自體抗體的測定。 第三年的研究目是於健康控制組、原發性修格連氏症候群、全身性紅斑狼瘡與全身合併修格連氏症候群的血清中鑑定新穎性4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物、4-羥基-2-壬烯醛修飾胜肽的製備與驗證、4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物的定量與4-羥基-2-壬烯醛修飾胜肽和4-羥基-2-壬烯醛-蛋白質加成物之自體抗體的測定。