女性荷爾蒙與葉酸的作用相互影響(1/3)

在國科會資助(2013-2014)的有關於葉酸對腫瘤生長之研究，我們已經完成了葉酸抑 制大腸直腸癌細胞株COLO-205 增生的分子機轉之探討及動物實驗。我們的實驗結果發 現葉酸可透過活化FRα/cSrc/ERK1/2/NFκB/p53 所調控的訊息傳遞途徑來增加 COLO-205 的p21 及p27 蛋白的表現，進而抑制COLO-205 的增生。同時在動物實驗中， 我們也發現，皮下注射葉酸(100 及300 μg)可增加腫瘤內p21、p27 及p53 的蛋白表現， 並有效的抑制COLO-205 腫瘤的生長，同時延長老鼠的壽命。這部份的研究結果已經撰 寫成論文投稿。另外我們的初步研究也發現女性荷爾蒙(雌激素及黃體素)會影響葉酸對 於血管內皮細胞及COLO-205 細胞增生及遷移的抑制作用。因此我們提出「女性荷爾蒙 與葉酸會影響彼此的生物活性」的假說。我們將以三個模式來證實我們的假說，包括(1) 女性荷爾蒙對於葉酸之抗血管增生的影響；(2) 女性荷爾蒙對於葉酸之抗腫瘤生長的影 響；(3) 葉酸對於女性荷爾蒙增加乳癌細胞遷移的影響。這計畫中，我們也將詳細的探 討女性荷爾蒙與葉酸相互影響的分子作用機轉。實驗中，我們將以siRNA 的技術來檢 驗葉酸受體、雌激素受體，以及其他在訊息傳遞中可能的重要分子，在女性荷爾蒙與葉 酸的交互作用所扮演的角色。本研究的結果將有助於我們對於性激素對於葉酸生物活性 及其在疾病治療上可能的影響有深入了解。