亨丁頓關聯蛋白與阿伯爾森幫手整合位點蛋白的交互作用在乙型類澱粉引起的神經退化中之角色

高齡化時代加上環境持續污染，伴隨而來的是神經退化如阿茲海默症病人的增加，研究該疾 病成因和尋找早期診斷及有效治療的標的顯得迫切需要。證據顯示，細胞內微管依賴性運輸 相關的蛋白突變會引發這類的神經病變。阿茲海默症相關的類澱粉前驅蛋白<APP>和原肌 球素接受器激酶<TRK>在微管依賴性囊泡中運輸時需要馬達蛋白如驅動蛋白輕鏈<KLC2> 和亨丁頓關聯蛋白〈HAP1〉的參與，而HAP1是第一個被鑑定出來和亨丁頓氏舞蹈症蛋白交 互作用的夥伴。在神經細胞中，HAP1和阿伯爾森幫手整合位點蛋白〈AHI1〉形成穩定的複 合體，而AHI1的突變已被證實會引發許多神經精神疾病。至於AHI1是否和阿茲海默症有關 則不得而知。最近我們分析了人類血液，發現AHI1、KLC2和APP在阿茲海默症病人血液中 顯著降低，這正與病人腦中有囊泡運輸損傷的結果吻合。一株模擬阿茲海默症的細胞已被建 立，AHI1在這疾病過程中有顯著減少。進一步實驗顯示AHI1和APP在正常小鼠腦中有交互 作用，說明HAP1、AHI1和APP有著密切的關係。因此本計畫將探討：HAP1和AHI1如何 影響APP致病的活性；其次是這些蛋白在小鼠腦中和細胞中如何交互作用；最後新藥物會在 疾病模型小鼠和細胞中測試。相信研究成果將會造福這群病人、家屬以及整個社會。