整合臨床、分子分析、磁振放射基因學、和臨床前期試驗以精準治療兒童非典型畸形/橫紋肌樣瘤(2/3)

非典型畸胎/類橫紋肌細胞瘤(ATRT)是一種整為惡性的中樞神經系統胚胎性腦瘤，嗜發於嬰幼兒，傳統化療效果差，高劑量化療效果較佳，而直接放療之療效與高劑量化療相當。惟高劑量化療與放療會影響治療病童心智功能及生活品質。目前需要研發有效具保護性的新治療方案。2016年以後，ATRT基因體研究者發表了數篇重要論文。ATRT可分為ATRT-TYR、ATRT-SHH、ATRT-MYC等三個亞型。各亞型間有臨床、基因調控、與治療標靶差異性。本計劃源於研究團隊於2000至2018針對兒童ATRT自臨床至基礎之系列研究、ATRT病例系列臨床資料的初步整理與分析、腦腫RNA-Seq初步分析、ATRT原生與復發腫瘤PDX及PDOX小鼠動物模型及腫瘤細胞株建立、及髓母細胞瘤之臨床、分子診斷、及基因放射基因學之整合研究經驗。本計劃以整合研究團隊針對兒童ATRT進行下列研究：（1）病例系列之臨床與預後因子分析；（2）腫瘤分子分析，尋找各亞型之預後基因及治療標靶基因；（3）從腫瘤分子分析獲得各亞型治療標靶及對應標靶藥物（4）建立ATRT原生與復發腫瘤PDX及PDOX小鼠動物模型及腫瘤細胞株，進行in vitro及in vivo試驗;（5）應用磁振放射基因學鑑定與預後相關之腫瘤影像待徵及基因表現模式。目標是發展兒童ATRT 以臨床、分子診斷、及磁振放射基因學為基礎之危險分群（risk stratification）及對應之精準治療（precision treatment），有效治療更多的病童。預期本研究可逐步推廣為國內多中心及亞洲多中心的整合研究。