用兔子退化性關節炎模式探討水膠可注射式玻尿酸四環黴素膠體具有降解軟骨變性的協同作用

目前治療關節炎藥物的研究，在於進一步修飾已知傳統藥物之官能基，使其 成為具有改善連結組織結構(CTSMAs) 以及減緩關節炎症狀之藥物 (DMODs)。國外臨床上四環黴素(DC) 已普遍使用於治療關節炎，它能抑制第 一型介白素(IL-1) 和基質金屬蛋白酶類(MMPs) 的生合成，也能改善 subchondrobone 的組織結構，長期使用能有效的治療關節炎。關節腔直接注射玻 尿酸(HA) 亦是目前臨床上廣泛用於治療關節炎的方式，可抑制MMPs 的表現 及促進醣胺聚醣(GAG) 生成外，亦具備高黏度與黏彈的特性，給予關節物理性 的保護並提供止痛的效果。本三年期計劃是利用鋅離子連結四環黴素及玻尿酸， 外科手術引發關節炎之紐西蘭白兔做關節腔直接注射法來驗證HA-DC 膠體是否 具備協同之治療效果。第一年期間探討分析首先將玻尿酸， Doxcycline 與兩 架金屬離子鋅合成為HA-DC 膠體結構，並進一步作各類藥物分析，包含黏度 分析(viscosity)，玻尿酸與Doxcycline 沈澱試驗(turbidity) ，藥物釋放分析， 第二年期間探討分析將軟骨培養細胞分別投予適量Doxcycline 或HA-DC 膠 體，觀察其各類基質金屬蛋白酶，與aggrecan ， 第二型膠原蛋白(type II collagen) ，及細胞激素IL-8，對於其基因及蛋白質表現的影響。第三年期間探 討外科手術引發關節炎之紐西蘭白兔做關節腔直接注射HA-DC 膠體及對照組， 依雙盲試驗從巨觀、微觀經染色決定分數，判斷HA-DC 膠體是否具有降解軟骨 變性的協同作用。