體內及體外黃體生成激素抗血管增生的研究

對於女性荷爾蒙在心血管的保護作用(例如對於動脈粥腫樣硬化及蜘蛛膜下槍出血的保 護作用等)，過去已有相當的研究報導，然而有關性激素對血管增生之影響的研究報導則十分 有限。血管增生在很多的生理發育及病變的生成上皆扮演著重要的角色。正常情況下，血管 增生的現象只發生在胚胎發育過程、女性的生殖週期、以及組織受傷後的復原。然而在某些 病理情況下（例如動脈粥腫樣硬化、癌症及糖尿性視網膜病變等），血管增生是持續且脫離正 常調制的在進行。女性生殖週期間子宮內膜與卵巢的血管增生與萎縮顯然是受到女性性激素 的調控。過去的研究指出女性素(estrogen)對於血管增生具有促進作用，然而對於黃體生成激 素在血管增生的影響則少有研究。利用體外試驗，我們的發現黃體生成激素(progesterone)藉 由增加P53 蛋白的表現而增加P21 及P27 蛋白的表現，進而抑制CDK2 的酵素活性，最後造 成細胞週期進行停滯的現象，而減緩血管內皮細胞的增生(Hsu et al., 2008)。同時我們也發現 黃體生成激素是藉由cSrc/Kras/Raf-1/Erk2/NF-B的訊息傳遞途徑而達到增加P53 表現增加的 效果(Hsu et al., 2010)。本計畫是延續我們先前的這些研究發現，將繼續探討黃體生成激素等 性荷爾蒙對血管增生的影響，以及其作用的分子機轉，藉以闡明黃體生成激素對血管新生的 影響。這些發現將有助於我們對於女性生殖週期時子宮及卵巢血管增生的調控以及女性性激 素對癌症發生的影響。