粒狀空氣污染物對慢性阻塞性肺病修復機制及異常發炎影響之研究：探討ITIH-4及再生路徑之角色(2/3)

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 為呼吸道及全身系統性異常發炎之疾病，目前並無有效之治療可以完全改善病程及死亡率。其致病機制並包括上皮細胞老化及凋零，結締組織破壞及修復機制受損。後者又更加重異常發炎反應。空污中懸浮微粒(PM)是造成或加重COPD的重要因素之一，然而其詳細的致病及分子機制並不清楚。我們過去的研究發現PM會透過氧化壓力造成異常蛋白，抑制Wnt路徑並引發老鼠的肺上皮細胞凋零。分析人的血清時發現inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4 (ITIH4)在COPD的病人比正常人低，而且和PM的關聯性最為密切。體外實驗亦發現病人的細胞ITIH4的調控異於常人。本計劃進將一步探討PM透過ITIH4在COPD的致病機制。在此三年期之計劃中，我們有3 個特定目標：1. 確認ITIH4在正常人及COPD病人發炎反應、細胞凋亡、肺上皮細胞的修復和再生等功能上的保護性角色; 2. 探討在正常人或COPD病人的免疫細胞或肺上皮細胞受到發炎因子、細懸浮微粒PM2.5 或懸浮微粒PM10等空污物質的刺激下，ITIH4的調節作用機制; 3. 利用COPD動物模型和COPD病人檢體來確立ITIH4之作用。將以病人和正常人之PBMC 及巨噬細胞，並以初代培養肺上皮細胞等來應證前述分子和COPD 之臨床相關性。本研究之結果將對PM在COPD 之致病機制更加清楚，並可能提供追蹤和治療病人之標的以及將來有效治療的方向。