Tn抗原免疫透過抑制核因子訊息路徑保護成年小鼠和新生仔鼠抵抗高氧誘導的肺損傷

急性肺損傷的定義是在沒有心源性肺水腫證據的情況下，以雙側肺部浸潤和嚴重低血氧症為特徵 的急性病症。治療有呼吸系統疾病的新生兒和成人通常需要氧氣。然而，在肺損傷期間向嬰兒和成人 提供的高氧治療不僅有短期效果，而且具有不利的長期效果。長時間暴露於高氧會導致炎症和急性肺 損傷。儘管有效的治療尚未得到證實，高氧導致肺損傷的治療策略已經成為兒科和胸腔醫學研究的焦 點。新生仔鼠長期暴露於高氧會導致肺泡和毛細血管發育減少，肺纖維化增加，此與人類支氣管肺發 育不良的變化相似。儘管出生早期給予肺表面活性劑治療，最佳通氣機策略和使用無創傷的正壓換 氣，支氣管肺發育不良仍然是早產兒常見的併發症。支氣管肺發育不良是早產兒第一年期間罹病率和 死亡率的主要原因，許多嬰兒會經歷嚴重的呼吸道疾病。然而，目前臨床上仍然沒有有效的治療法可 預防高氧導致的肺損傷和支氣管肺發育不良的發展。 Tn 抗原是與絲氨酸或蘇氨酸殘基α-連接的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）殘基，它是腫瘤相關糖抗 原(tumor-associated carbohydrate antigens)的一個成員。Tn 抗原是泛癌抗原，在乳房，胰臟，結腸，肺 和膀胱癌上表達，在血液惡性腫瘤中較不常見。Tn 抗原在合適的條件下可以在小鼠和非人類靈長類動 物中誘導腫瘤特異性IgG 抗體。這些發現指出Tn 抗原可能是體液介導的疫苗設計中的必要組分。我 們也發現出生後第1 天至第21 天暴露於高氧中的新生仔鼠，肺組織中的Tn 抗原免疫反應強度比在室 內空氣中飼養的新生仔鼠更高。使用線性陣列表位技術，我們已經開發了抗Tn 疫苗，在小鼠中誘導 具有高特異性和高親和力的抗Tn 抗體。這些結果表明Tn 可以在動物研究中顯示免疫原性和保護力。 高氧會增加胎兒和成人肺纖維細胞中的核因子-κB（NF-κB）易位和促炎介質如腫瘤壞死因子-α，干擾 素-γ 和白細胞介素-1β 的產生。高氧暴露也增加小鼠肺臟中的NF-κB 活化。 這個多年期計畫，我們假設Tn 免疫和抗Tn 抗體治療將通過抑制NF-κB 信號通路，減少成年小 鼠和新生仔鼠的高氧導致的肺損傷。此計畫的目的是1）調查Tn 免疫對成年小鼠的高氧誘導肺損傷的 保護作用; 2）研究產前Tn 免疫對新生仔鼠高氧誘導肺損傷的保護作用; 3）研究抗Tn 抗體對新生仔鼠 高氧誘導的肺損傷的保護作用;和4）探討介導Tn 免疫在成年小鼠和新生仔鼠的高氧誘導的肺損傷中 的保護作用的機制。