在非小細胞肺癌病人其免疫系統之變化及免疫原性細胞死亡與治療預後的關係

癌症病人的特色之一為免疫系統受到影響無法正常清除腫瘤細胞，同時 有抑制性的細胞存在導致治療失敗。 近年來肺癌化學治療已達到瓶頸，但是免 疫治療近年已有突破，使用 CTLA-4 antibody 以提升免疫力之治療已在肺癌病人 見到療效。 目前已確定癌症病人身上有一群免疫抑制細胞，而我們研究團隊亦已確 定肺癌病患身上有較多的骨髓衍生抑制細胞(MDSC), 其多寡與化學治療的預 後與治療效果有明顯相關。但是骨髓衍生抑制細胞與其他免疫細胞，包含調節 性Ｔ細胞 Treg, 17 型輔助Ｔ細胞 Th17, 的互動並不清楚。除此之外，部分化學 治療會引起較強烈之免疫反應，稱之為免疫原性細胞死亡(Immunogenic cell death)，能藉由提高抗原表現細胞(APC)能力，提高治療的效果。但是相對的化 學治療也會造成細胞死亡，進而造成傷害相關分子形態(DAMP)的產生,進而造 成抑制性的骨髓衍生抑制細胞產生，造成治療之失敗。 因此我們假設某些化學治療會造成較多的免疫原性細胞死亡但是較少的 傷害相關分子形態的產生，從而引起較少的骨髓衍生抑制細胞以及調節性Ｔ細 胞，增加較多的高抗原表現細胞,提高治療的效果。 此三年之研究計劃此 3 年之計畫將證實此假說。將以病人和正常人之 PBMC 來應證前述分子和肺癌治療之臨床相關性。並以骨髓衍生抑制細胞以及 其他免疫細胞和癌症細胞株共同培養，運用 over-expression/knockdown 以及藥 物來探討分子機制。 本研究之結果將對肺癌病人之免疫調控機制更加清楚，並可能提供追蹤和 治療病人之生物標記以及將來治療病人之有效方向。