探討調控鈣離子途徑之基因分型在骨質疏鬆症的風險性評估

骨質疏鬆症是個常見且所費不貲的疾病，其盛行率隨著年紀的增長逐漸攀 升。臨床上的判定是透過骨質密度，而骨質疏鬆症和骨質疏鬆性骨折具有 相當高的遺傳性，這暗示著基因的變異或許與其息息相關。近來，許多團 隊利用全基因體掃描研究發現白人族群中部分位點的基因分形與骨質疏 鬆症之易感性有相關，但基因的影響性並未完全釐清。為了解其他基因的 變異對於骨質疏鬆症的易感性之影響’我們將在台灣族群中進行ITPKC訊 息途徑基因群與骨質疏鬆症間之關聯性探討。ITPKC為ORAI1的上游基 因，可負調控鈣離子訊息途徑與發炎反應。因此，我們欲探討ITPKC所調 控的鈣離子訊息途徑上的基因群其基因多形性與骨質疏鬆症間的相關 性。我們的目標為：（1)探討ITPKC訊息途徑上的基因多形性與骨質疏鬆 症的風險性評估（2)探討基因間的交互作用對於骨質疏鬆症的發展及致 病過程的影響。在本次實驗中，我們將在萬芳醫院納入1000名骨質疏鬆 症患者及1000名對照組。並從ITPKC訊息途徑中選出主要基因分別為 ITPKC, P2X, P2Y, STIM, ORAI, TRPC, SYK,和 interleukins。利用基因資料 庫NCBI、UCSC和Ensembl挑選tSNP為北京漢人(CHB)且頻率大於10%。 基因分型判定將利用TaqMan、RFLP或Invader assay，之後進行統計分析 包括：Hardy Weinberg equilibrium test 和 linkage disequilibrium calculation。並以基因：Collagen type 1, Vitamin D receptor, Estrogen receptor 及tumor necrosis factor基因之基因多型為基因定型之標準。我們期望可發 現這些基因多形性與骨質疏鬆症間的關聯，並應用至臨床上已供預防或降 低骨質疏鬆症之風險。