探討雌激素受體調控子宮內膜幹細胞特性之機制及其在子宮內膜異位症之臨床意義

子宮內膜異位症乃指子宮內膜生長於腹腔子宮以外的部位，其發生率佔婦女人口之10% 以上，亦是導致女性不孕的主要原因。然而，造成子宮內膜異位之治病機轉大部分仍未知。子宮內膜基底層(basal layer)的幹細胞則被認為可以同時調控子宮內膜的再生與子宮內膜異位的產生；然而，相關微環境因子 (niche factor) 如何調控子宮內膜幹細胞轉型為子宮內膜異位性類癌幹細胞的機制了解還非常有限，這可能是導因於缺乏體外stem-niche cell幹細胞培養模式 (stem-niche cell co-culture system)以及一般慣用高濃度血清進行幹細胞培養有關。臨床上的觀察得知雌激素及IGF-1與子宮內膜異位症的產生呈現緊密相關的現象。由此我們假說為子宮內膜異位初期，雌激素在幹細胞特性基因表現與上皮間質轉化扮演種要角色。為了驗證此假說，收集正常子宮內膜、肌瘤、增生性子宮肌腺症與巧克力囊腫的子宮內膜組織做幹細胞相關基因與 CA125 之分析。即時定量 PCR 分析子宮內膜異位組織(子宮肌腺症、巧克力囊腫)顯示具有較高 OCT4, NANOG 與 CA125 之表現。免疫組織化學染色顯示 OCT4 蛋白表現位於子宮內膜異位組織之上皮腔內。針對這個問題，我們已經成功建立一新穎的無血清stem-niche cell幹細胞培養系統，可以在體外從新生小鼠的子宮組織培養出小鼠類上皮子宮內膜幹細胞(epithelial-like endometrium stem cells, mEESCs )，藉此做為一個體外細胞平台來探討雌激素於子宮內膜幹細胞轉型為子宮內膜異位症的類癌幹細胞之可能機制。因此，本計劃的內容主軸，乃利用本實驗室所建立的無血清培養系統，結合人類內膜細胞癌之細胞株與初級培養齧齒類子宮內膜/子宮內膜異位幹細胞與臨床病患之子宮內膜異位檢體，藉以探討微環境中雌激素所傳遞之訊息與之間的交互迴路作用，對於子宮內膜幹細胞之幹細胞特性(stemness)與癌化現象 (tumorigenesis)所造成的影響。本計劃的研究內容，不僅能在臨床醫療上，更能提供深具潛力的標靶治療的藥物開發方向，同時對幹細胞轉型為癌幹細胞的基礎研究有所貢獻。