尋找並且鑑定DDX3於大腸直腸癌轉移中調控的上皮間質轉化(EMT)下游標的

DDX3是DEAD-box家族成員之一，是一種RNA解旋酶，過去報導中：DDX3的功能包 含參與pre-mRNA剪接、RNA運送、轉錄及蛋白質轉譯。在腫瘤的調控上，DDX3的角色更 顯複雜，其功能會因為與其他不同蛋白質形成複合物後而改變，目前，DDX3在不同腫瘤系 統中的調控定位各異。我們團隊過去利用大規模世代研究分析了 DDX3在各種常見腫瘤中具 有預後指標意義，並且發現了 DDX3參與腫瘤惡化過程的調控，存活分析的結果更顯示：DDX3 的RNA或蛋白表現量於大腸直腸癌中皆具有預後指標價值，病人檢體中，DDX3表現量較低 的族群往往具有較差的預後和發生癌轉移現象，我們的動物學和細胞學實驗結果發現：減低 腫瘤中DDX3的表現量會導致大腸直腸癌細胞轉移，其調控機制可能是透過Snail蛋白表現量 上升，進而抑制了 E-cadherin表現和癌細胞聚集，然而，詳細的分子機制至今仍不明療，因 此，我們假設DDX3可能調控了腫瘤細胞的上皮間質轉化(EMT)而影響癌轉移現象，我們將 尋找DDX3下游受調控分子包含EMT相關蛋白和RNA結合標的，並且鑑定其下游分子與腫 瘤轉移抑制現象的調控關係。此外，我們也會利用Connectivity Map高通量分析系統尋找老藥 新用標的，並研究其抑制癌轉移的功效。為探討此一研究目的，下列研究目標將被逐一進行 研究： 研究目標一：探討DDX3抑制大腸直腸癌Snail蛋白表現的分子機轉。 研究目標二 ：利用高通量分析系統找尋DDX3下游EMT標的，並研究其訊息傳遞與癌轉移關 係。 研究目標三：尋找並鑑定DDX3的RNA結合分子與癌轉移的調控關係。 研究目標四：利用巨量分析系統尋找DDX3相關的老藥新用標的，並研究其抑制癌轉移的功效。 從本研究計晝的成果中，我們將了解DDX3調控EMT的分子機轉，並且於大腸直腸癌轉 移治療上提供更多的治療標的和策略。