高氧暴露經TLR4 路徑影響新生大白鼠迴腸的功能

呼吸時氧分壓增加使身體組織氧過量就稱為高氧(hyperoxia)。身體不同的組織器官會因 為呼吸中氧量過多或過少而受到不同的影響，其中已經有動物實驗證實剛出生的動物給予高 氧會造成動物遠端小腸的傷害。我們之前的研究發現高氧對新生大白鼠廻腸造成型態傷害而 此變化與氧化壓力有關，本計畫將進一步釐清高氧處置對新生仔鼠迴腸傷害的可能路徑，同 時探討高氧處置對新生仔鼠發育中迴腸型態傷害引發的功能影響。新生仔鼠任意編入一般室 內空氣或高氧暴露兩大組、每一大組又分給藥- 抗菌肽(CRAMP; Cathelin-Related Anti-Microbial Peptide)與不給藥兩小組，共四小組，分別於一星期、兩星期後犧牲。抽血測 量各組動物血清中IL-6 的量以評估發炎反應。測量迴腸壁通透性(permeability)、檢視腸道細 菌易位(bacterial translocation) 及維生素B12 吸收情形進行迴腸壁功能評估。取迴腸進行一般 組織及超微型態觀察以確認腸壁型態變化影響腸道功能。利用免疫組織化學法和西方墨點法 測量迴腸上皮TLR4 (Toll-like receptor 4)、TRAM (Toll-like receptor adaptor molecule 2)、IKK (Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase)、核因子活化B 細胞κ輕鏈增強子(NFκB)及運鈷胺 素蛋白(Transcobalamin)的蛋白質表現情形，證實高氧引起的發炎反應造成腸壁絨毛受損影響 運鈷胺素蛋白(Transcobalamin)的合成造成迴腸維生素B12 吸收受損。取肝臟組織進行酵素連 結免疫吸附分析法（enzyme-linked immunosorbent assay）確認維生素B12 因鈷胺素蛋白的合 成受阻造成儲存降低或缺乏。我們的實驗結果將證實抑制高氧對新生仔鼠引起的迴腸發炎反 應可以防止迴腸因型態及功能改變導致吸收功能受損情形。此實驗的完成可以做為臨床新生 兒高氧治療時的腸道傷害之防治。