新穎性關節液與血清蛋白質之丙二醛修飾在類風濕關節炎致病角色之探討

類風濕關節炎是與關節破壞和移動性損傷有關的慢性炎症性疾病。關節發炎症產生 氧化壓力並與自身免疫現象及軟骨和骨的類風濕滑膜炎的侵蝕有關。氧化壓力產生的活 性氧化物會消耗細胞膜的不飽和脂肪酸並導致脂質過氧化。ω - 3 不飽和脂肪酸其過氧化 的最終產物是丙二醛。丙二醛會攻擊蛋白質並與賴氨酸、組氨酸和精氨酸殘基反應形成 共價鍵合的加成物。丙二醛-蛋白質加成物具有高免疫原性並會產生自體抗體造成許多 疾病的發生，包括類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡、動脈粥樣硬化、外週動脈疾病、心肌 梗塞、冠狀動脈疾病、系統性血管炎與糖尿病。在前期研究中，我們於類風濕關節炎之 關節液和血清中發現新穎性的丙二醛-蛋白質加成物與抗丙二醛-蛋白質加成物的自體抗 體。在本研究中，我們將探討新穎性的丙二醛-蛋白質加成物在類風濕關節炎致病機制 的角色。 第一年的研究目的包括丙二醛修飾胜肽的製備、驗證與自體抗體的測定、丙二醛- 蛋白質加成物的定量與自體抗體的測定及關節液與血清中丙二醛-蛋白質加成物與氧化 和抗氧化狀態的相關性。第二年的研究目的包括關節液與血清中丙二醛修飾循環免疫複 合物的鑑定與定量、蛋白質吸附循環免疫複合物中丙二醛-蛋白質加成物的定量與刀豆 蛋白吸附關節液之丙二醛-蛋白質加成物的定量。第三年的研究目的包括轉化生長因子 β 誘導 NTH3T3 細胞株氧化壓力最適濃度的探討、野生型和突變型基因對 NTH3T3 細胞 株培養的轉染、轉化生長因子 β誘導 NTH3T3 細胞株培養中氧化和抗氧化狀態的相關性 及丙二醛-蛋白質加成物之修飾位置性質的研究。