鈣離子通道基因多型在乳癌之風險研究(3/3)

在世界各地中，乳癌這種最常見的女性惡性腫瘤的病人人數已逐年增高。先 前研究指出，鈣離子經由鈣池調控鈣離子通道的進入細胞會誘發乳癌細胞的轉 移。臨床證據顯示，細胞膜上受體HER2 及COX-2 可用來預測使用內分泌治療 (Tamoxifen)的預後。我們的初步結果指出在乳癌病人中，ORAI1 上有個SNP 對 於癌細胞的轉移有相當顯著的相關性。另一方面，治療乳癌病人常見藥物 Tamoxifen 亦能誘導COX-2 的基因表現。為了能更清楚了解鈣離子通道上的基因 多型性對於乳癌的病態發展和藥物Tamoxifen 所調控的訊號傳遞途徑的相關性， 我們將在台灣族群中探討鈣池調控鈣離子通道上的主要分子ORAI1 和偵測鈣離 子濃度的感應子STIM1 這兩個基因的基因型分布，其基因型差異與治療結果的 相關性也會在本實驗中進一步做分析。至於Tamoxifen 活化COX-2 基因表現的 機轉方面，我們將同時利用生理和基因的方法進行研究。本實驗的主要目標為(1) 了解ORAI1/STIM1 的基因多型性與乳癌的相關危險性。(2)探討Tamoxifen 調控 COX-2 基因表現的細胞訊號傳遞途徑。 這次計畫提出一個新的機制研究，因為在Tamoxifen 刺激下，會誘導發炎基 因的表現和鈣離子訊息的產生。藉由進一步了解Tamoxifen 如何刺激活化鈣離子 和COX-2 基因的表現，可提供一個新的Tamoxifen 藥物調控途徑。我們也預期 可以找到在ORAI1/STIM1 的基因多型性與乳癌間的病理相關性。這些結果希望 可以提供一個全新的分子醫學視野，進而成為乳癌的藥物調控中一個重要的分子 標記。