藉由缺氧誘導因子-1與發炎因子路徑之微核糖核酸及其相關調控基因多型性來探究急性高血糖之缺血性中風病人與預後之相關性研究

中風是台灣第三大死因且是導致成人失能的最主要原因。超過一半的急性缺血性中風病人有高 血糖症狀，且易造成不良的預後。然而，高血糖中風病人造成不良預後的機制是相當複雜的。目前 尚未有研究針對高血糖中風病人中缺氧誘導因子-l(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)對於腦血管發炎 的影響進行探討。近年來，微小核糖核酸(microRNA, miRNA)被發現是一種不會轉譯成蛋白質的小分 子核糖核酸，它可透過轉錄後調控機制來調控其標的基因的表現。此外在miRNA調控路徑中的基因 多型性(polyrmosphims in the miRNA regulatory pathway, miRSNPs)亦會影響 miRNA 網絡，故兩者均被 認為是一具有潛力的生物標記。因此本計劃目的為探究HIF-1和發炎因子路徑相關之miRNA及其目 標基因與高血糖中風病人及其不良預後之相關性。 本計劃為三年期計劃。第一年目標為在高血糖中風病人當中尋找與HIF-1和發炎因子路徑最具 顯著相關之miRNA。本研究分為兩階段，第一階段為測試階段，將針對20個由前一期科技部補助計 劃所找到與HIF-1和發炎因子路徑最相關的miRNA，利用20位持續血糖穩定的缺血性中風病人以及 20位持續高血糖的缺血性中風病人進行驗證，期能篩選出6個具有相關的miRNA。第二階段為驗證 階段，將利用更大規模樣本包括100位持續血糖穩定的缺血性中風病人以及100位持續高血糖的缺 血性中風病人進行6個具有相關的miRNA之驗證，期能篩選出3個最具顯著相關的miRNA。 第二年目標為探討與HIF-1和發炎因子路徑最顯著相關之miRNA的miRSNPs與高血糖缺血性 中風的相關性。本研究為一基因相關性研究，將利用已建置之2500位中風病人生物檢體庫以及持續 進行研究對象的收案，選取600位持續血糖穩定的缺血性中風病人以及400位持續高血糖的缺血性 中風病人進行與HIF-1和發炎因子路徑最相關的miRSNPs分析。 第三年目標為利用細胞模式以進行顯著相關之miRNA以及miRSNPs之功能上的驗證，期能找 出與HIF-1和發炎因子路徑顯著相關之miRNA及miRSNPs為高血糖缺血性中風可能預後生物標記。 藉由此三年計畫，我們期望找到與HIF-1和發炎因子路徑顯著相關之miRNA及miRSNPs與急性缺 血性中風病人致高血糖機制與不良預後之相關性，並提供未來發展中風預後與治療急性中風高血糖 的生物標記。