精神分裂症患者之基因啟動子甲基化相關研究及與內在表型的關係

背景： 精神分裂症佔全球人口的百分之一，影響病人、家庭及社會甚鉅，成因無法完全以 傳統的基因遺傳解釋。表體遺傳學(epigenetics)提供另一個瞭解精神分裂症成因的方 法。 DNA甲基化即是表體遺傳影響基因表現的一個例子。許多精神分裂症死後的前大腦 皮質研究顯示，與未罹精神分裂症的控制組比較，精神分裂症患者前大腦皮質區的 glutamic acid decarboxylase (GAD67) and reelin 基因啟動子(promoter)過度甲基化，及 membrane-bound catechol-O-methyltransferase (MB-COMT) 基因啟動子(promoter)甲基化 不足。 由於周邊淋巴細胞的基因表現可以部分代表腦部的基因表現，所以有些研究顯示精 神分裂症患者周邊淋巴細胞的表體遺傳表現，例如histone acetylation and methylatoin， 與正常控制組不同。到目前為止尚無針對精神分裂症患者周邊淋巴細胞的GAD, reelin 及MB-COMT表體遺傳的研究。 此外，精神分裂症患者及家屬在持續性注意力及工作記憶等內在表型與常人有異， 而持續性注意力及工作記憶的表現與大腦前皮質GABA 神經傳導的功能有關；由死後大 腦研究顯示，精神分裂症患者的大腦前皮質GABA 神經傳導的功能失調，而本研究的表 體遺傳又與大腦前皮質GABA 神經傳導的功能有關，因此假設表體遺傳可能與內因表型 的表現有關。 研究目的： 1.比較精神分裂症與正常控制組之周圍淋巴球基因啟動子甲基化程度之差異；2.檢 驗甲基化程度與相關基因表現及內因表型之間的相關性。3.不同藥物治療患者基因啟動 子甲基化程度之差異;4.追踪精神分裂症患者一年後基因啟動子甲基化程度與相關基因 表現及內因表型的改變。 方法： 將收集60 位精神分裂症患者與60 位正常人的血液；評估其基因表型，包括持續性 注意力及WAIS-III 工作記憶；分析reelin, GAD, and MB-COMT基因啟動子甲基化程度 及其基因表現。精神分裂症患者將在一年後做追蹤。 預期結果： 預期精神分裂症患者的基因啟動子甲基化程度與基因表現與正常人有差異；而且甲 基化程度及基因表現與內因表型的表現有相關；藥物對甲基化程度的影響有限;一年後 基因啟動子甲基化程度與相關基因表現及內因表型的可能改變。