利用斑馬魚模式生物探討deptor基因表現與對早期肝臟腸道發育的影響

deptor 基因的表現蛋⽩白DEPTOR 是mTORC1 及mTORC2 複合體形成的抑制蛋⽩白，調控mTOR 訊號路徑下許多的⽣生物機轉，其中對於調控胚胎的發育，研究較為缺乏。︒｡本實驗室最近的研究顯⽰示， deptor 基因在斑⾺馬⿂魚發育過程中，表現在肝臟與腸道，表現的時間與zTORC1 的組成蛋⽩白raptor 基 因的表現時間互為消⾧長。︒｡⽽而raptor 基因的蛋⽩白表現時間，與其他蛋⽩白組成zTORC1 複合物，調控胚 胎發育過程中肝臟及腸道先趨細胞的增⽣生與分化，當raptor 的表現量減少，肝臟及腸道先趨細胞轉向 分化並發育為成熟的肝臟與腸道。︒｡然⽽而，zTORC1 的活化是如何的受到控制，是否受到DEPTOR 蛋 ⽩白表現的影響，⽬目前仍然未知。︒｡因此我們希望透過斑⾺馬⿂魚此模式⽣生物來探討DEPTOR 在肝臟及腸道 發育的功能。︒｡ 我們提出⼀一年的研究計畫，分析斑⾺馬⿂魚DEPTOR 蛋⽩白的表現時間與調控zTOR 訊號活化及肝臟、︑､ 腸道發育的影響。︒｡⽬目標分成以下四個，⼀一、︑､分析deptor 基因在斑⾺馬⿂魚胚胎發育過程中的表現。︒｡⼆二、︑､ 在斑⾺馬⿂魚胚胎中以⼤大量表現deptor，分析對斑⾺馬⿂魚肝臟與腸道發育的影響。︒｡三、︑､在斑⾺馬⿂魚胚胎中MO 降解deptor，分析對斑⾺馬⿂魚肝臟與腸道發育的影響。︒｡四、︑､在斑⾺馬⿂魚胚胎中以MO降解deptor 及rapamycin 處理對於肝臟與腸道發育的影響，探討DEPTOR 對zTORC1 活性的調控。︒｡這些結果將有助於了解 deptor 基因在胚胎發育過程中與zTOR 訊號路徑的交互作⽤用，是如何共同調控肝臟與腸道的發育，對 於懷孕期間rapamycin 的使⽤用，也提供⼀一個重要的參考依據。