利用胰島表現膜抗體報告基因之糖尿鼠以非侵犯性造影評估藥物或基因治療自體免疫型糖尿病之成效(2/2)

若能表現報告基因於非肥胖型糖尿病鼠(NOD mice)之胰島細胞，可協助研究者以非 侵犯性造影方式即時追蹤糖尿病胰島凋亡過程，克服傳統方法必須犧牲大量NOD mice 進行胰島切片觀察之缺點，對於自體免疫型糖尿病之研究相當重要。先前我們將鼠源性 抗聚乙二醇抗體表現於細胞膜上作為報告基因(anti-PEG reporter)，可搭配各種PEG-造影 劑(PEG-NIR797, PEG- 124I, PEG-SPIO)及適當的造影系統(optical imaging, micro-PET, MRI)，專一性地造影追蹤anti-PEG表現細胞在活體内的分布與存活。於Balb/c小鼠的 免疫實驗中發現，内生性anti-PEG reporter不會誘發體液型或細胞型免疫反應；因此， 我們認為高專一性、低免疫性且適用於多種造影系統的anti-PEG reporter很適合轉殖於 NOD mice之胰島細胞，協助研究者方便且準確地追蹤糖尿病胰島凋亡過程與評估藥物/ 基因對於胰島保護效果。目前，我們已成功建立胰島穩定表現anti-PEG reporter之 NOD/pIns-aPEG mice，已培育至第七代(Support by NSC 101-2320-B-038-036)；重要的 是，我們利用螢光顯微鏡與光學造影系統皆證實PEG-螢光探針可專一性結合並且顯影 於NOD/pIns-aPEG mice之胰島區域，而非NOD mice對照組。基於上述正面的結果， 我們希望進一步申請兩年期計書，將NOD/pIns-aPEG mice應用於評估各種藥物或治療 基因對於第一型糖尿病之治療(胰島保護)效果，執行目標如下：1.即時非侵犯性造影評 估 anti-CD3 antibody 對於 NOD/pIns-aPEG mice 胰島保護效果。2.將 NOD/pIns-aPEG mice與胰島專一性表現DCR3之NOD mice雜交，以非侵犯性造影系統評估DCR3對 於第一型糖尿病之胰島保護效果。我們相信NOD/pIns-aPEG mice的成功，可協助研究 者以非侵犯性造影方式追蹤NOD mice罹患第一型糖尿病之病程，進一步為全世界藥廠 與藥物研發單位提供一種糖尿病藥物篩選平台與療效評估工具；對於第一型糖尿病之研 究、糖尿病藥物之開發與治療策略之評估將提供莫大的幫助。