表現膜抗體報告基因於糖尿鼠之胰島細胞以非侵犯性造影自體免疫型糖尿病之病程與藥物或基因治療成效

若能表現報告基因於非肥胖型糖尿病鼠(NOD mice)之胰島細胞，可協助研究者以非 侵犯性造影方式即時追蹤糖尿病胰島凋亡過程，克服傳統方法必須犧牲大量 NOD mice 進行胰島切片觀察之缺點，對於自體免疫型糖尿病之研究相當重要。先前我們將鼠源性 抗聚乙二醇抗體表現於細胞膜上作為報告基因(anti-PEG reporter)，可搭配各種 PEG-造影 劑(PEG-NIR797, PEG- 124I, PEG-SPIO)及適當的造影系統(optical imaging, micro-PET, MRI)，專一性地造影追蹤 anti-PEG 表現細胞在活體內的分布與存活。於 Balb/c 小鼠的 免疫實驗中發現，內生性 anti-PEG reporter 不會誘發體液型或細胞型免疫反應；因此， 我們認為高專一性、低免疫性且適用於多種造影系統的 anti-PEG reporter 很適合轉殖於 NOD mice 之胰島細胞，協助研究者方便且準確地追蹤糖尿病胰島凋亡過程與評估藥物/ 基因對於胰島保護效果。目前，我們已成功建立胰島穩定表現 anti-PEG reporter 之 NOD/pIns-αPEG mice ，已培育至第五代； 重要的是，我們利用光學造影系統證實 PEG-NIR797 螢光探針可專一性結合並且顯影於 NOD/pIns-αPEG mice 之胰島區域，而 非 NOD mice 對照組。基於上述正面的結果，本計畫將有如下之執行目標：1. 以非侵犯 性造影系統追蹤 NOD/pIns-αPEG mice 體內自體免疫型糖尿病之病程。2. 即時非侵犯 性造影評估 anti-CD3 antibody 對於 NOD/pIns-αPEG mice 胰 島保護效果。 3. 將 NOD/pIns-αPEG mice 與胰島專一性表現 DCR3 之 NOD mice 雜交，以非侵犯性造影系 統評估 DCR3 對於第一型糖尿病之胰島保護效果。我們相信 NOD/pIns-αPEG mice 的成 功，可協助研究者以非侵犯性造影方式追蹤 NOD mice 罹患第一型糖尿病之病程，進一 步為全世界藥廠與藥物研發單位提供一種糖尿病藥物篩選平台與療效評估工具；對於第 一型糖尿病之研究、糖尿病藥物之開發與治療策略之評估將提供莫大的幫助。