母體早期睡眠剝奪跨世代衝擊之轉譯研究-母體早期睡眠剝奪對子代代謝功能之影響(1/3)

隨著工商時代的到來，慢性睡眠剝奪 (chronic sleep deprivation) 已成為當今社會大多數人普遍存在的問題。慢性睡眠剝奪將導致代謝功能出現障礙 (metabolic dysfunction)，而懷孕期的睡眠缺失將不僅增加孕期風險，更會嚴重影響子代的生長與發育功能。先前學者的研究已證實，懷孕期睡眠不足將會干擾脂質的代謝 (lipid metabolism)，致使子代出現脂肪堆積與代謝異常等表徵。生化學的研究亦報導，懷孕期睡眠剝奪將會劇烈影響脂締素 (adiponectin) 的表觀基因調控機制 (epigenetic modulation)，進而促使子代出現代謝功能的缺失。目前已知表觀基因的調控在生物體塑性發展 (developmental plasticity) 的關鍵時刻 (如懷孕期或生活史早期) 對生理功能的運作具有重大影響。透過表觀基因調控機制，母體將可巨幅影響子代的生理機能。據此觀點推測，無論母體於懷孕期或生活史早期經歷之睡眠障礙，皆可誘使子代出現代謝異常的表徵。然而，就我們所知，目前學界對母體睡眠剝奪影響子代代謝功能之相關研究，皆著重於懷孕期之分析探討，有關母體早期睡眠剝奪對子代代謝功能之潛在影響，迄今卻未有任何研究加以闡明。緣此，本計畫預計以三年的時間，分別逐年詳實且深入的探討： (1) 母體早期睡眠剝奪對子代代謝功能影響之細胞與分子機制，特別著重於脂締素訊息傳遞路徑 (signaling pathway) 與氧化壓力 (oxidative stress) 和發炎反應 (inflammatory reaction) 間之調控連結； (2) 探討母體早期睡眠剝奪對子代代謝功能影響之表觀基因調控機制，並分析表觀基因變化與代謝功能障礙衍生間之相互關連； (3) 有鑑於促食素系統 (orexin system) 在代謝功能調控上的重要角色，計畫第三年度擬深入探討促食素的施加是否對預防或改善因母體早期睡眠剝奪引致之子代代謝功能缺失，具有顯著之保護功效。 藉由本計畫的順利推動與執行，將可提供學界首度有關母體早期睡眠剝奪對子代代謝功能影響之清晰詳實且全面完整的轉譯功能學證據。此外，透過計畫架構之細胞、分子與表觀基因調控機制等層次的研究面向，所得之研究成果不僅將大幅增進學界對母體早期睡眠剝奪對子代病理衍生機制之瞭解，同時亦對臨床上宣導懷孕前睡眠的重要性 (pre-gestational lifestyle) 及使用促食素作為預防、改善或治療因母體睡眠不足所誘發之子代代謝異常，具有莫大的參考價值與貢獻。