探討牙週病與帕金森氏症病理衍生過程之潛在關連：評估血漿製劑為可行之治療策略(1/2)

牙周病是最常見的慢性發炎性疾病 (chronic inflammatory diseases) 之一。牙周病菌以及其內毒素 [主要成份為脂多糖 (lipopolysaccharide, LPS)] 可經由牙周囊袋之潰瘍進入體循環，並釋放促炎性細胞 激素 (pro-inflammatory cytokines) 如介白素 (IL-1β, IL-6) 和腫瘤壞死因子 (TNF-) 等，導致局部性 和全身多數器官的發炎反應。牙周病所引致的系統性發炎反應 (systemic inflammation) 已被證實與心 臟疾病 (cardiac diseases)、糖尿病 (diabetes)、腎臟疾病 (renal diseases)、新生兒體重過低 (low birth weight) 與阿茲海默症 (Alzheimer disease) 等之病理衍生過程有密切關連。 帕金森氏症 (Parkinson’s disease) 為一慢性神經退化性疾病，位於黑質 (substantia nigra) 的多巴 胺神經元 (dopaminergic neurons) 長期發炎為導致該症的重要原因之一。先前的研究已證實，於腦室 內注射脂多糖可巨幅活化微膠細胞 (microglial activation)，大量提升促炎性細胞激素的濃度，並誘使 黑質多巴胺神經元出現神經退化等病徵。藥理學的研究亦報導，長期服用抗發炎藥物可有效降低帕金 森氏症之發病率，進一步證明慢性發炎反應為帕金森氏症之潛在導因。然而，縱使發炎反應在牙周病 與帕金森氏症之病理衍生過程 (pathogenesis) 中，皆扮演相當重要的角色，然截至目前為止，由牙周 病所引致之系統性發炎反應是否與帕金森氏症之誘發間具有潛在關連，迄今仍無任何研究加以探討。 另一方面，施加具有顯著抗發炎與抗菌效果的血漿製劑 (platelet lysate)，是否可有效改善帕金森氏症 引致之神經功能缺失，亦亟待進一步研究加以闡明。緣此，本研究之目的乃在積極探索： (1) 藉由細胞培養與動物模式等分析，詳實釐清牙周病是否與帕金森氏症之病理衍生過程具有潛 在關連。研究擬使用中腦多巴胺神經元細胞株 (LUHMES cell line)，藉由培養在由牙周菌分泌的脂多 糖 (periodontal pathogens-derived LPS) 環境中，探討該細胞對牙周菌內毒素所產生的反應及其分子機 制；研究另利用直接於牙齦注射牙周菌內毒素與牙周纏線等動物模式，深入探討牙周病與帕金森氏症 病理表徵之衍生關連。[計畫第一年度] (2) 藉由血漿製劑的施加，深度評估血漿製劑是否可有效抑制牙周病菌、減緩神經發炎、保護神 經細胞，並具有改善臨床病徵之神經保護功效。[計畫第二年度] 我們期望透過本計畫的成功通過與順利執行，能確實提供牙周病引致帕金森氏症的功能學證 據，所得結果除對社會上宣導口腔衛生的重要性之外，尚對臨床上使用血漿製劑用以治療牙周病引致 帕金森氏症之神經功能缺失，有顯著的參考價值與貢獻。