利用結構生物學之方法探索 DNA 擬態蛋白質 SAUGI 於病毒性疾病以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌研究之應用

金黃色葡萄球菌 DNA 擬態蛋白質 SAUGI 具有抑制不同物種尿嘧啶-DNA 糖基化酶 (Uracil-DNA glycosylase；UDG) 之能力。在過去的研究中，我們比較了 SAUGI 對於金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus；SA)，結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis；TB)，人類 (Human)，人類皰疹病毒第四型 （Epstein–Barr virus；EBV）和單純皰疹病毒 （Herpes simplex virus；HSV）之 UDG 的結合能力與抑 制作用。結果發現，SAUGI 對兩種病毒性 UDG 具有最佳的抑制活性，其次是 SAUDG 和人類UDG， 對 TBUDG 則幾乎沒有影響。隨後，進一步利用以結構為基礎之蛋白質工程調節 SAUGI 對人類 UDG 和HSVUDG 的抑制能力。我們的研究結果指出 SAUGI 的差異性抑制作用可以被成功調整，並有潛 力應用於 HSV 相關研究。至今為止，僅有二篇 SAUGI 的功能研究被報導，故此未知的領域仍需許 多研究補足。在本研究計畫中，我們希望能擴展科學界對於 SAUGI 的認知以及探討此蛋白質之潛在 應用。我們將鎖定在三個主軸對 SAUGI 進行深入探討: (1) 根據前計畫成果， 進一步利用 SAUGI/UDG 之複合體結構資訊調整 SAUGI 抑制不同 UDG 之能力，(2) SAUGI 作為 HIV Vpr (Human immunodeficiency virus；Viral protein R) 競爭型抑制劑之評估，(3) SAUGI 小分子藥物設計與 在 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) 之潛在應用。我們期望這項工作的結果將科學界 對此類蛋白質的了解，以及開發此蛋白質之潛在治療應用價值。