探討微小核糖核酸-16在急性腎損傷之作用機轉及應用

急性腎損傷(AKI)常併發於急重症患者並加重病情及死亡率。其中，缺 血/再灌注與腎毒性傷害為造成急性腎損傷最主要之原因。在急性腎損傷 時，血清肌酐酸是一個非早期的指標。然而動物實驗顯示，急性腎損傷的 治療必須愈早愈好，甚至要在血清肌酐酸上升之前！目前並無明確急性腎 損傷之早期生物標誌，故許多研究正積極探討一些有可能成為急性腎損傷 之早期生物標誌，如 cystatin C，neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL)，及微型核醣核酸（microRNA, miR）。 miR 是一小片段長約 22~25 bp 的 RNA，它能抑制 mRN 轉譯作用。 我們之前的研究已發現急性腎損傷患者尿液中的 miR-16會明顯增加，且其 增加幅度與另一已知之急性腎損傷標記 NGAL相符。然而究竟 miR-16是否 能成為急性腎損傷的生物標記及其病生理機轉則需更進一步探究及釐清。 因此本計劃將收集急性腎病變患者之血液及尿液，並進行電腦判讀分析並 找出與急性腎損傷有關之 miR 及相對應之基因，進行動物暨分子機轉的驗 證。本計劃將回答以下問題：(1) miR在急性腎損傷中所扮演之病生理角色? (2)急性腎損傷時受 miR調控之基因及其訊息傳遞路徑。(3)驗證 miR是否可 應用於急性腎損傷時之生物標記？本計劃之進行將對急性腎損傷找出新的 疾病生理機轉、提供新的診斷工具、未來甚或有可能發展出新的治療標的。