利用次世代基因定序探討剪接因子RBM4於分化中脂肪細胞所調控之替代性剪接基因與其功能之探究(2/2)

脂肪組織在調節生物體內能量平衡扮演舉足輕重的作用。在哺乳動物中目前已知存在兩 種具有不同功能的脂肪組織：白色脂肪組織（WAT）能有效率的儲存三酸甘油酯作為能 量來源，而褐色脂肪組織（BAT）則已被證明可經由產熱來消耗能量，藉此減少在小型 囓齒類動物中過多的脂肪堆積。即便如此，褐色脂肪組織在成人體內的表現情形和確切 功能目前仍有許多待驗證之處，對於調節褐色脂肪組織發展的生理機制與調控因子同樣 知之甚少。 RBM4 此一 RNA 結合蛋白，依照其已知的功能被歸類為一個剪接調節因子，在先 前的研究中證實具有促進骨骼肌和胰臟發育的功能。在 RBM4 基因剔除小鼠觀察到此實 驗動物產生高血脂以及棕色脂肪組織縮小的現象，因此繼續探討 RBM4 在參與體內能量 代謝組織或器官中的功能為何。目前的結果發現在以 C3H10T1/2 細胞建立的棕色脂肪細 胞分化模式中，RBM4 蛋白質的表現量不但隨著類脂肪前驅細胞分化而增加，同時藉由 調控胰島素受體(Insulin Receptor)與過氧化物酶增生因子活化受體(PPAR)基因經由替代 性剪接表現出脂肪細胞特有的亞型，進而促進 C3H10T1/2 細胞分化為類棕色脂肪細胞。 此一實驗結果已投稿至 BBA-Molecular Cell Research，並已被接受。 此研究計畫的主要目的是利用次世代定序此種高通量分析法搜尋更多在棕色脂肪 細胞分化時發生的替代性剪接事件，並且從中找出受到 RBM4 調控的特定基因，最後嘗 試建立調控脂肪細胞分化的轉錄後調控機制。我預期此研究計畫除了對調節不同種類的 脂肪細胞分化的轉錄後調控機制能有更全面性的了解，其實驗結果將對代謝症候群以及 相關代謝性疾病的預防，診斷以及臨床治療能有實質上的幫助。