探討ApoE於肺癌中之病理角色與早期預後指標之應用評估

高熱量的飲食文化與運動缺乏是造成肥胖和高血脂問題日益嚴重的主因。高血脂除了與心血疾病 有直接的正相關性外，越來越多的證據亦指出其可能會增加罹患癌症的風險。癌症為國人十大死因之 首，而其中又以肺癌的發生比例最高。我們先期的動物實驗已證實高血脂可促進肺癌腫瘤的增長，且 腫瘤內有高量的載脂蛋白E（apolipoprotein E; ApoE）表現。目前，仍不明瞭ApoE 促進肺癌細胞生長 轉移的分子調控，以及高血脂促進肺癌增長之病理機制。另外，與腫瘤生長轉移密切相關之血管新生 作用（angiogenesis）是否也牽涉高血脂促進肺癌的過程，以及是否有ApoE 的參與其中，也仍需進一 步釐清其關係與調控機制。 據此，本計畫將規劃為三個階段以釐清高血脂與肺癌之間的許多疑問。第一階段：將利用cDNA 微陣列晶片探討細胞模式中高血脂刺激肺癌細胞增長之病理機制、並分析高血脂對血管內皮生長因子 （VEGF）訊息途徑與血管新生作用之影響和調控作用，以及利用ApoE 啟動子分析來釐清肺癌中ApoE 表現增加的可能原因與分子機轉。另外，利用ApoE 剔除（knockout）的肺癌細胞和血管內皮細胞， 來探討ApoE 在肺癌細胞的生長轉移，以及血管新生上可能的角色與作用機轉。第二階段：將利用接 種肺癌的高血脂小鼠模式（ApoE-/- mice），去驗證高血脂在肺癌增長和血管新生中所影響的分子調控 和表現樣態之實驗結果。另外，將以單獨使用降血脂藥物或併用臨床化療藥物，來評估其做為輔助性 療法應用於臨床肺癌治療的可行性。第三階段：該階段將著重於肺癌腫瘤檢體的臨床檢測與分析。早 期肺癌的檢體將取得自台灣人體生物資料庫（Taiwan Biobank database），用以分析ApoE 的表現量與 基因型，並配合病歷訊息的分析來協助我們評估ApoE 能否成為肺癌的早期預後指標。 本計畫的成果將有助於更加瞭解高血脂與肺癌間之關係與調控機制，並從中探索具潛力的新穎治 療標的分子，以應用於未來抗癌新藥的開發。此外，藉由肺癌的早期預後指標的建立與輔助性療法的 的功效確立，將可依據肺癌患者的個別條件提供更合適的治療方法。