選擇性血清素回收抑制劑抗憂鬱藥對腦部惡性膠質瘤之影響

全球原發性腦腫瘤的發生機率每十萬人中約有七位，佔所有原發性腫瘤的2％。美國每年平均新增確診為惡性腦腫瘤的成年患者約有 18,000位，其中，罹患成人最常見的原發性惡性腦腫瘤-神經膠細胞瘤（GBM）的病人數約佔總病例數的50％至60％。平均而言，神經膠細胞瘤患者的生存期約只有 12個月，患者預後相較其他腫瘤患者差，主要原因包括病人術前的臨床特徵及疾病本身的治療成效- 包含手術、放療和化療的成效。而決定化療藥物效能的最主要因素在於藥物本身是否能穿過血腦障壁(BBB)。大約98%的小分子和幾乎所有大分子藥物都無法通過BBB。不幸的，這些少數能通過BBB的藥物，無法有效的辨識健康細胞和癌細胞，因此引起相當的副作用。因此，一種可以通過BBB，又能選擇性殺死腦腫瘤細胞的藥物被高度期待著。最近有研究報告指出，選擇性血清素回收抑制劑（SSRI）類的抗憂鬱藥物可以選擇性的殺死惡性腫瘤細胞。先前的流行病學研究報告也顯示，服用高劑量SSRIs的患者罹患大腸癌的風險降低30％。因此，科學家曾提出利用SSRIs作為治療白血病或其他腫瘤的新治療方向。然而，利用SSRIs藥物來治療 GBM的可能性及誘導腫瘤細胞死亡的機轉仍然未知。本研究計畫的目的主要是想瞭解：利用SSRI類抗憂鬱藥物來治療GBM的可能性，並且嘗試去剖析SSRI藥物誘導細胞死亡所透過的訊息機轉。本三年期研究計畫，主要研究目標如下： 第一年目標：(1)利用健保資料庫，分析SSRI使用與否影響GBM患者預後。(2)篩選具有抑制神經膠細胞瘤功效之SSRI類抗抑鬱藥物。第二年目標：(1)利用細胞模式探討SSRI藥物誘導細胞死亡的機制。(2)動物試驗確認SSRI類抗抑鬱藥物作為治療神經膠細胞瘤的可能性。第三年目標：(1)確認SSRI藥物誘導膠質瘤細胞死亡所透過的細胞表面受體為何。(2)第二期臨床人體試驗，確認SSRI應用在GBM患者的可能性與劑量。