利用環胜肽奈米管影響脂質表觀遺傳之口服傳送(1/2)

基於使用 doxorubicin 化療藥物易發展出基因性與表觀基因性之抗藥特性，而最近 利用奈米管載體投與後，發現可以改變磷脂絲胺酸(phosphatidylserine)質脂則由內部細 胞膜轉到外部細胞膜表觀基因特性;同時也發現在奈米管載體使用下，也會增加細胞凋 亡途徑產生。由於在長寬比值大的奈米管載體不僅僅可以有較大載乘體積，同時與相 同物質球型載體比較，也具有快速與較多內化細胞速率，並且也可以在體內具有相當 血液停留時間下，而發展奈米管載體應有機會可作為抗癌藥物之載體。然而，對於奈 米管載體如何影響進入細胞組織過程，可能與其大小、種類、長短等因子有其關聯。 因此，此計畫主要的目的是能找到最佳化的長寬比值之奈米管載體，進行調控細胞膜 磷脂絲胺酸脂質改變，並且能夠增加藥物或基因在體內傳送過程。而最近在初步在本 實驗室內利用可分解性環狀胜肽奈米管載體，進行β-半乳糖苷酶編碼(LacZ)口服基因 傳送時，可以有效傳遞並表現半乳糖苷酶於胃、十二指腸、肝臟、與腎臟四個臟器器 官。希望在第一階段能有效找出最佳化長寬比的環狀胜肽奈米管載體，進行適合藥物 或基因的體內安定、釋放動力、與不同組織穿透評估。其次，會利用多功能影像、共 軛聚焦顯微鏡、電子顯微鏡、西方轉漬法、免疫組織切片，聚焦在環狀胜肽奈米管載 體在口服體內系統之分布情況與脂質變化情形，並且找出最適化doxorubicin 或基因在 體內傳遞比例。第三階段則為監測doxorubicin 或基因與環狀胜肽奈米管載體傳遞下， 在野生型與多重抗藥性之動物模式下，評估其功能與藥物動力學在血中與組織器官之 分布比較。