卵巢癌幹細胞的表基因分析

卵巢癌是女性致死率最高的婦科癌症。發生的原因不明，過去幾年來治療預後很差，數十年來的進展，停滯不前。病人初次治療後，往往復發，終至抗藥性產生，以致五年的存活率，都只有在20-30%上下。因此，發展可作為早期檢測或個人化治療的生物標記，與新的治療標方式實刻不容緩。癌症幹細胞或癌症起始細胞的觀念或可解釋，卵巢癌的復發與抗藥性的產生。在我們先前國衛院的 研究發展獎助計畫中我們成功的從卵巢癌細胞株與癌症病人組織中分離出各種不同具有癌症幹細胞特性的細胞，我們更進一步發現了單一卵巢癌細胞具有分化為不同胚層細胞的能力，並具形成腫瘤的能力。表基因的修飾已證實在胚胎幹細胞的分化中扮演重要角色，然而，表基因的修飾在癌症幹細胞的修飾卻從未有報告。DNA 甲基化的改變，逐漸成為癌症篩檢與預後的指標。基於我們先前在表基因體與癌幹細胞的研究，成功的發現具有卵巢癌治療預後潛力的甲基化基因，這樣的概念的成功，促使我們將進一步對卵巢癌幹細胞的甲基化基因體作更更大規模與完整的研究。此外，最新的進展發現號稱第六鹼基的5-hydroxymethylcytosine (5hmC)可以在哺乳類動物中存在，我們的初步研究也顯示，5hmC 與其調控的基因Ten-Eleventranslocation(TET)確實存在卵巢癌中，也顯示前所未有的癌症推動角色。因此，我們也將原有的表基因研究範圍擴大到這個新興的領域。 本計畫最終的目的，是想透卵巢癌幹細胞的研究，開發新的生物標記與治療工具。接續先前國衛院的研究發展獎助計畫， 我們將更專注在表基因的策略。具體目標簡述如下： 目標一：透過卵巢癌幹細胞的整合性基因體分析發展生物標記與藥物標的 目標二：探討TET1 在卵巢癌（幹細胞）之角色 目標三：透過TET1 的調節網絡來尋找有潛力的卵巢癌治療標的