環境因素和基因多形性與口腔鱗狀細胞癌的發生和預後風險之相關性

背景：口腔鱗狀細胞癌（OSCC）是台灣地區男性發病和死亡的主要原因之一。 越來越多的證據顯示遺傳因子和環境因素在口腔鱗狀細胞癌的發生和預後中扮演重要的角色。儘管目前已進行了許多的研究，口腔鱗狀細胞癌的遺傳決定因素仍然沒有一致的結論。目的：本研究的目的是要確定與男性口腔鱗狀細胞癌的發生和預後有關的基因位點和環境因素，也評估基因與基因間和基因與環境間的交互作用。方法：進行兩階段的全基因體關聯性分析，第一階段我們將500名經組織學確診為口腔鱗狀細胞癌的男性患者以1：4的比例與2000名健康的對照組針對年齡與性別進行配對。使用Affymetrix Axion Genome-Wide TWB Array Plate對個案的血液樣本進行分析。在病例對照研究中將使用邏輯斯迴歸模型來探討基因型與口腔鱗狀細胞癌發生風險的相關性。在回溯性世代研究中則是利用Cox比例風險迴歸模型來評估基因型與口腔鱗狀細胞癌預後風險的相關性。以上兩種研究中都會進行基因與基因間的交互作用及基因與環境間的交互作用測試。環境因素著重於抽菸、喝酒和嚼檳榔。在第一階段中發現具有顯著相關的基因標誌，將會使用iPLEX MassARRAY系統對1500名病例和6000名對照的重複樣本進行試驗。最後結合兩階段研究所有2000名病例和8000名對照個案的結果來驗證我們的發現。預期結果：在我們團隊先前的全基因體掃描研究中，我們預測台灣族群口腔鱗狀細胞癌的主要病理途徑與DNA修復機制有相關性。根據這些研究結果，我們有信心這個研究發現的顯著位點將位於DNA修復途徑和其他重要途徑上，進一步驗證我們的推測與其他研究的結果。此外，我們也企圖發現先前尚未發現與口腔鱗狀細胞癌有相關性的基因標誌。本研究結果將有助於台灣確立更有效的口腔鱗狀細胞癌篩檢、監測及管理策略。