建構抗免疫監測點抑制因子PD1 與PDL1的嵌合抗原受體T 細胞來治療胰臟癌(3/3)

胰腺癌 (PDA) 是ㄧ致死性的惡性腫瘤其預後統計1 年存活率20%，5 年存活率只有6%，為各癌症中 預後最差的一個。免疫監測點抑制因子路徑中的PD1 (Programmed-Death-1) / PD-L1 (Programmed-Death-1 Ligand-1) 路徑是負責抑制Ｔ細胞訊息傳遞並扮演免疫耐受性與調控免疫系統平 衡的重要角色。 研究指出，PD1/PD-L1 路徑在腫瘤微環境 (tumor microenvironment) 中的免疫抑制有 極重要的功能，臨床試驗並且發現利用單株抗體抑制PD1/PD-L1 可有效治療多種癌症，包括肺癌。 但 是即使PD-L1 分子也表現在胰臟癌細胞上，目前臨床試驗利用單株抗體抑制PD1/PD-L1 路徑來治療胰 臟癌似乎不具療效。 嵌合抗原受體T (CAR-T) 細胞已經成功地使用在治療B 細胞淋巴癌，目前也正 致力研究以期應用在固態腫瘤 (solid tumor) 的治療上。嵌合抗原受體T 細胞的訊息傳遞是借由與特 殊抗原結合而刺激Ｔ細胞內的CD3ζ及CD28 分子磷酸化來活化此Ｔ細胞。相較於使用PD1/PD-L1 單 株抗體阻斷的抑制作用，利用可產生有效活化性T 細胞 (effector T cells) 的嵌合抗原受體T 細胞更為 可行。 再者，PD-L1 表現在各種不同的癌細胞中，因此嵌合抗原受體T 細胞也可用於治療不同種類 的癌細胞。因此， 在此研究中， 我們提出製造PD1 與PD-L1 的第三代 (CARs) 與第四代 (TRUCKs) 嵌 合抗原受體T 細胞來測試其體內與體外毒殺胰臟細胞癌的能力及其可能的分子機制。