Omega-3 fatty acids在憂鬱症治療的機制:由慢性壓力反應、神經新生和發炎的關係來探討EPA及DHA的神經效應(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 國家科學及技術委員會

專案詳細資料

說明

慢性壓力一直被認為是誘發及促成憂鬱症的重要因子。臨床前及臨床研究 證據顯示這些因子與神經發炎、神經可塑性的改變很具相關性,這些因子 包括造成憂鬱症病理生理的因素,如減少神經新生及增加免疫調節因子 等。大多憂鬱症的研究專注在基因及生活壓力方面,較少有營養影響憂鬱 症症狀方面的研究。。Omega-3 不飽和脂肪酸,特別是 EPA 和 DHA 為新 穎且有潛力治療憂鬱症的試劑。然而,對於 EPA 和 DHA 能減輕精神方面 的症狀,其在腦中分子及細胞的機制尚未釐清。 有幾個問題需要解答: 1.那些可能是參與慢性壓力造成憂鬱行為的影響因 子, 如基因缺陷、在慢性輕微的壓力中參與類憂鬱症行為的飲食因素? 2. 有那些分子途徑是與發炎與慢性壓力引發的憂鬱症聯繫相關的,特別是發 炎及脂肪酸相關的基因對於壓力所產生的調節? 3.壓力及發炎反應如何 影響脂肪酸相關的接受器及活化增生的蛋白? 4.腦中的脂肪酸如何影響發 炎反應? EPA 和 DHA 參與的機制是否不同? 5. EPA 和 DHA 在腦細胞中是 否有特別的影響?其可能的神經保護途徑為何? 根據以上理論,我們將分析用慢性壓力引起的憂鬱症動物模式的免疫及發 炎系統相關的指標基因表現,來建立基本的憂鬱症原本的基因表現資料, 並與參與在 Omega-3 不飽和脂肪酸的抗憂鬱劑反應所引發的發炎及神經 可塑性機制來作比較。這個 3 年計畫主要利用體外(in vitro)及體內(in vivo) 的實驗來研究 Omega-3 不飽和脂肪酸效果在壓力引起的憂鬱症及發炎反 應的重要機制,提供使用 Omega-3 不飽和脂肪酸治療憂鬱症有效的科學證 據。 方法:我們將使用經過驗證不可預測慢性輕微壓力模式(實驗流程四週)來 引發大鼠類似憂鬱症的主要症狀。大鼠將給予 EPA 或 DHA 或 celecoxib 或 fluoxetine。類似憂鬱症的行為將有實驗測量。用生化及分子生物的實驗來 測脂肪酸濃度,發炎細胞素濃度、相關基因表現。體外(in vitro)實驗中, 我們將使用 lipopolysaccharides 引發 c6 glioma 細胞株產生發炎反應,並分 析 EPA 或 DHA 在細胞中抗發炎反應的機制。 這個計劃的成果將解開 Omega-3 不飽和脂肪酸在憂鬱症中抗憂鬱療效的 主要機制。以及用科學方法來解釋 EPA 與 DHA 的神經保護作用機轉和他 們在保護神經的角色為何。這些成果將對於 Omega-3 不飽和脂肪酸在憂鬱 症的營養為基礎的抗憂鬱的藥物療效會有一個新穎的生物性詮釋。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

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