運用小鼠腫瘤模式測試anti-Tn抗體及標的在Tn之免疫毒素蛋白之抗癌療效研究

Tn (N-acetylgalactosamine-O-serine/threonine)是一種已知在多 種癌症如前列腺癌、卵巢癌、大腸癌、子宮頸癌、口腔鱗狀上皮癌以及乳 癌有過量表現之醣類抗原。利用抗原叢群技術（antigen clustering technology)，本實驗室已經成功地開發了一種抗Tn的疫苗，且疫苗在小 鼠能有效地誘導高親和力和高專一性的anti-Tn的自體抗體。在動物實驗 中，我們證明 了施打 Tn 疫苗的 TRAMP(Prostate Cancer in Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate mice)老鼠，其存活時間可以延長並 且腫瘤之生長與侵襲轉移也可被抑制。為了將anti-Tn抗體發展成為癌病 免疫治療，本實驗室與DCB的吳博士合作，成功的建構出anti-Tn抗體與 anti-Tn單鏈抗體的cDNA，並分別於CHO細胞及大腸桿菌系統中表現。此 計畫擬測試anti-Tn抗體及標的在Tn的免疫毒蛋白之抗癌療效。 此計畫擬分三年執行，預期完成以下之目標： 1.評估重組之anti-Tn抗體對syngeneic tumor mice之抗癌效 果。 2.測試標的在Tn之免疫毒蛋白對syngeneic tumor mice之抗癌 效果。 3.探討anti-Tn抗體或標的在Tn之免疫毒蛋白結合HDAC抑製劑 (SAHA)處理syngeneic tumor mice是否能增強其抗腫瘤之療效。