蔬菜??衍生物對脂質代謝與脂肪生成作用的影響 -- Ah receptor角色的探討

肥胖與許多代謝異常疾病的發生有密切的關係，過多脂肪的累積於此病理過程扮演 舉足輕重的角色，當身體攝取能量超過所需時，脂肪細胞為體內主要儲存脂肪的場所， 故肥胖一般皆伴隨著因脂肪堆積過多而造成的脂肪細胞肥大以及數量的增加﹔此外，非 脂肪的組織或器官亦可儲存一定量的脂肪，但當堆積超過極限時，可造成該器官內細胞 功能的喪失或細胞死亡。因此抑制脂肪細胞的脂肪生成作用(adipogenesis)、調控脂肪細 胞的功能以及相關器官脂質代謝已被認為是治療與肥胖相關代謝異常新的方向。由於我 們研究室發現以i.p.方式給予小鼠衍生於十字花科蔬菜的indole-3-carbinol (I3C)具有抗 肥胖的作用，因I3C 於胃內可聚合生成其他具有活性的衍生物、且可與於脂肪生成及脂 質代謝過程扮演重要因子的Ah receptor 結合並影響其活性、同時至今有關十字花科蔬菜 衍生物與肥胖相關性的文獻有限，因此本研究計畫擬分別以動物與細胞培養的方式探討 市售純化之I3C 及其聚合物3,3’-diindolylmethane (DIM)與indolo[3,2-b]carbazole (ICZ)對 肝臟與脂肪細胞脂質代謝暨脂肪生成的影響，且Ah receptor 於此過程所扮演的角色亦將 被釐清。第一年的計畫主要將使用對於Ah receptor 反應性不同並餵與高脂飲食之小鼠， 探討並比較以飲食或i.p.方式給予I3C 對肥胖相關因子的影響。第二年的計畫將使用分 離自對於Ah receptor 反應性不同小鼠的初代肝細胞與初代脂肪細胞，探討I3C、DIM 與 ICZ 對於脂質代謝與脂肪生成作用相關因子的影響。第三年的計畫將以常用於探討脂肪 代謝的人類HepG2 細胞株與探討脂肪細胞分化的小鼠3T3-L1 前脂肪細胞株探討這些吲 哚衍生物對於脂質代謝與脂肪細胞生命週期暨分化的影響暨相關機制。第四年的計畫將 分別以HepG2 與3T3-L1 細胞株為模式，利用Ah receptor antagonist α-naphthoflavone (αNF)及Ah receptor 之small interfering RNA (siRNA)了解Ah receptor 在這些吲哚衍生物 所影響之脂肪代謝與脂肪生成作用過程中所扮演的角色。由本研究計畫所得之結果，對 十字花科蔬菜吲哚衍生物於脂肪代謝的影響，甚至脂肪細胞分化的機制將有一深入的了 解，同時可針對Ah receptor 於這些過程所扮演的角色，提供這些衍生物於肥胖相關疾病 輔助治療上的潛能。