麩醯胺添加對發炎性腸道疾病T細胞調節及發炎反應之影響(3/3)

發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種腸道發炎的疾病，多發生在小腸末端及大腸的任何部位，目前對疾病造成的原因並不完全明瞭，由於IBD在病因上的複雜性，目前對IBD病理及免疫反應上的了解多來自動物模式的研究，急性或慢性dextran sulphate sodium (DSS)引致的腸道黏膜發炎，被認為是急性腸炎和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)的良好動物模式。黏膜免疫系統是影響腸道發炎和損傷的重要因子，當體內受到刺激時，輔助型T 細胞(helper T, Th)會分化成Th1與Th2兩個次群，分別分泌不同的細胞激素並具有不同的功能，Th17是Th 細胞另一個新發現的次群，Th17 的分化與活性增加，導致一些自體免疫和發炎性疾病的發生或惡化。Treg細胞具有抑制免疫力過度活化的能力，可以維持腸道正常功能並避免腸道過度的發炎。Th1, Th2, Th17及Treg pathway交互調節的動態平衡對維持腸道免疫平衡，抵禦微生物及避免組織發炎非常重要。根據目前的研究，DSS引致之急性腸炎較偏向Th1-Th17的走向，而DSS引致之UC則偏向以Th2為主的發炎反應。麩醯胺(glutamine, GLN)是細胞間質中含量最多的游離胺基酸，是免疫細胞及腸黏膜細胞之重要能量來源。近年來GLN被認為在創傷或異化性疾病狀態下是一種必需胺基酸，也是近年來在免疫營養學上被研究最多的特殊營養素。已經有許多研究證實，補充GLN可減少多重外傷病人之感染率，對腸道發炎的大鼠給予GLN可減少其腸道血管中白血球黏著及遷移。本實驗室先前之研究也顯示，GLN添加可改善敗血症引致之Th1/Th2不平衡，但是目前有關GLN在IBD之T細胞免疫平衡研究極少，尤其對Th17, Treg的研究仍闕如。因此本實驗將以三年的時間，分別以體內及體外實驗之模式，來探討GLN補充在急性腸炎及UC狀況下，對T細胞平衡走向及發炎反應路徑的影響。第一年探討GLN以腹腔注射的方式，在DSS引致之急性腸炎之前或之後添加對T胞免疫平衡調節及腸道組織損傷的影響。第二年探討GLN添加對UC模式下Th1, Th2, Th17及Treg pathway交互調節及發炎相關介質表現的影響。 第三年以體外的方式探討不同濃度GLN添加在發炎性細胞激素刺激下對腸上皮細胞NF-κB調控及其下游基因表現的影響。本研究結果將可作為臨床急、慢性腸炎病人營養支持是否應添加GLN之重要參考依據，兼具臨床及基礎之應用價值。