小鼠攝取高脂/高膽固醇飲食造成之血腦障壁損害、腦部胰島素調控與膽固醇代謝之影響以及介入生酮飲食後對於與阿茲海默症相關因子以及認知功能之探討

根據台灣失智症協會推估2012 年台灣失智症人口已逾19 萬人，且人數隨人口 老化而增加。超過65 歲之老人平均12 個人中會有一位有失智症狀，表示失智 症已成為一種非常普遍的神經退化性疾病，而其中阿茲海默症(AD)又被稱為第 三型糖尿病，即是與腦部醣類代謝失調及利用有關。高脂高膽固醇的飲食型態 對健康造成的影響已不容忽視。高血脂被認為是造成胰島素抗性的原因之一。 而過高的循環膽固醇可能會改變血腦障壁(BBB)之通透性而使得腦部膽固醇之不 平衡狀態而傷害腦細胞，並且促使腦部澱粉樣蛋白(A)生成與堆積，造成神經 訊號傳遞受阻及氧化壓力升高。酮體是細胞在無法利用葡萄糖時的另一替代能 量來源，其具有改善胰島素抗性及抗氧化特性。因此，本研究預期在一年期間 以16 週之高脂高膽固醇飲食誘發小鼠之胰島素抗性及BBB 之損害，藉此導致小 鼠腦部發生AD 之病徵。之後再以生酮飲食介入8 週，並以T2DM 治療藥物 Metformin 作為對照，觀察生酮飲食對於腦部胰島素調控的改善、阿茲海默症 相關蛋白表現以及認知功能之改善及相關機制探討。