精胺酸添加對糖化終產物引致血管損傷之影響

糖尿病為95 年國人十大死因第四位，糖尿病引起之心血管併發症是導致患者死亡的 重要原因。高血糖所誘發之氧化壓力會使血管內皮細胞受損，進而造成血管功能不 良。血管功能不良為糖尿病血管病變的前兆，亦是造成心血管疾病的危險因子，而 糖化終產物(advanced glycation end products, AGEs)與血管收縮素II (angiotensin II, Ang II)對糖尿病血管併發心血管疾病上亦扮演非常重要的角色。高血糖會促進AGEs 生成，當AGEs 與其受器結合後，會增加自由基生成，造成血管發炎，促進動脈粥 樣硬化發生。最近的研究指出，AGEs 會促進Ang II 的表現，而Ang II 又會增加AGEs 受器的表現，因此糖尿病與高血壓造成之血管病變可能有相同的致病機制，這可能 也是糖尿病患極易合併有高血壓的原因之ㄧ。Arginine (Arg)為一種非必需胺基酸， 過去有許多研究顯示它具有免疫調節之作用。Arg 為體內合成nitric oxide (NO)的前 驅物質，NO 在體內會調控發炎反應及平滑肌舒張，故Arg 也被應用在發炎性疾病 及心血管疾病方面之研究。但過去對糖尿病或高血壓Arg 介入的實驗，大多單獨探 討Arg 對糖尿病或高血壓患者血壓變化或血管內皮功能的影響。對糖尿病合併高血 壓的研究，則探討對腎臟血管舒張之影響，評估項目並不多。而在最近發現AGEs 與Ang II 有交互影響關係的研究中，並無營養素的介入，且大多為體外實驗，動物 實驗則是以AGEs 注入高血壓大鼠探討眼睛AGEs 受器的表現與Ang II 的關係，與 糖尿病的狀況並不完全相同，且只觀察到局部的變化。目前尚未有研究探討Arg 介 入對AGEs 與Ang II 交互作用的影響，因此本計畫擬以三年的時間進行，第一年單 純探討Arg 介入對AGEs 引起之體內氧化壓力、發炎反應及血管功能之影響。第二 年以糖尿病合併高血壓的模式，來探討Arg 介入對AGEs 與Ang II 交互作用之影響。 第三年探討不同Arg 濃度在糖化終產物刺激下對HUVEC 生成Ang II 及單核球趨化 作用之影響。本研究涵蓋體內及細胞實驗，可深入了解Arg 及NO 在AGEs 與Ang II 及其交互作用造成血管損傷的作用機制及扮演的角色。本研究結果將可作為臨床上 糖尿病或糖尿病合併高血壓病患營養補充時的重要參考資料。